FAK抑制剂PF-562271减轻老化血小板诱导的人脐静脉内皮细胞损伤
白钰婷1
刚保才1
张梦洁1
万子雨1
刘国权2
顾玮2
1.蚌埠医科大学 癌症转化医学安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医科大学 癌症转化医学安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学 检验医学院生物化学与分子生物学教研室,安徽 蚌埠 233000
摘要:目的 探究FAK抑制剂对老化血小板诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用.方法 实验分为空白对照组、脂多糖(LPS)组、造模组(LPS+Plt)和FAK抑制剂PF-562271组(LPS+Plt+PF-562271).通过Western blot和免疫荧光检测FAK、pFAK和PECAM-1的蛋白表达.流式细胞术检测HUVEC活性氧(ROS)含量.细胞通透性和跨内皮细胞电阻实验,检测HUVEC屏障功能的变化.RT-qPCR检测炎性因子mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液中,炎性因子的分泌情况.免疫荧光检测加入ROS抑制剂维生素C(Vit.C)后,PECAM-1的表达.结果 脂多糖和老化血小板处理后,FAK、pFAK和PECAM-1的蛋白表达增高,加入PF-562271后,FAK、pFAK和PECAM-1的蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01).流式细胞术结果显示,脂多糖和老化血小板可促进ROS的释放,而加入PF-562271后,ROS释放减少(P<0.001).脂多糖和老化血小板导致内皮细胞屏障受损,PF-562271可缓解内皮细胞屏障功能的损伤(P<0.01).脂多糖和老化血小板促进内皮细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8的表达,PF-562271可降低炎症因子的表达(P<0.05).加入维生素C后,PECAM-1蛋白表达降低(P<0.01).结论 FAK抑制剂PF-562271可通过改善氧化应激水平和降低炎症反应,缓解脂多糖和老化血小板诱导的内皮细胞损伤.
关键词:TRALIPF-562271FAKPECAM-1老化的血小板人脐静脉内皮细胞
论文发表日期:2024-02-20
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 252-259 )
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南方医科大学学报

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ISSN:1673-4254
年,卷(期):2024,44(2)
所属栏目:基础研究