PCID2在胃癌组织中高表达并通过调控细胞周期进程和增殖影响患者预后
张诺1
张震2
张雨路3
宋雪4
张小凤4
李静1
左芦根5
胡建国1
1.蚌埠医科大学第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学第一附属医院 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医科大学第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 2330003.蚌埠医科大学临床医学院,安徽 蚌埠 2330004.蚌埠医科大学第一附属医院 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学第一附属医院 中心实验室,安徽 蚌埠 2330005.蚌埠医科大学第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学第一附属医院 炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233000
摘要：目的 探讨扩增基因PCI结构域2(PCID2)在胃癌中的表达情况及其对细胞周期进程和增殖的影响,并分析其可能的分子机制.方法 纳入2012年1月～2016年12月在我院接受胃癌根治术的患者100例,检测胃癌和癌旁组织中PCID2的表达差异;统计学分析PCID2表达水平对胃癌进展及术后5年生存率的影响;采用GO富集分析预测PCID2参与胃癌恶性进展的可能作用途径;体外采用慢病毒转染特异性敲低和过表达胃癌细胞系(MGC-803)中PCID2表达,并分析其对细胞增殖及周期的影响;进一步通过裸鼠移植瘤模型进行在体验证;最后通过组织样本分析结合体内外研究,分析PCID2影响胃癌细胞的分子机制.结果 相较于癌旁组织,PCID2在胃癌组织中高表达(P<0.01);胃癌组织中PCID2表达水平与外周血中CA19-9及CEA水平呈正相关(P<0.001);以胃癌组织中PCID2相对表达水平(IOD值)的中位数(3.085)为界,将纳入研究的患者分为PCID2高表达组(n=50)和PCID2低表达组(n=50),PCID2高表达组患者术后5年生存率显著低于PCID2低表达组(P<0.001);单因素结合Cox多因素分析表明胃癌组织中PCID2高表达是影响患者术后5年生存率的独立危险因素(HR:2.987,95%CI:1.616-5.519);ROC曲线分析显示,以PCID2相对表达水平(3.035)为截点值,评估胃癌患者术后5年生存率的敏感性为76.74%,特异性为75.44%,曲线下面积为0.755(P<0.001).GO功能富集分析提示PCID2可能与胃癌细胞周期进程有关(P<0.01).体外实验证实,PCID2过表达可促进胃癌细胞增殖、G1/S期转变和细胞周期相关蛋白(CyclinD1、CDK6)的表达,而敲低则反之(P<0.05).裸鼠成瘤实验证明,PCID2过表达可促进裸鼠移植瘤的生长,而敲低则抑制(P<0.05).组织样本分析联合体内外研究表明,胃癌组织中p27、p16蛋白表达水平较癌旁组织均明显降低(P<0.05).此外,PCID2过表达抑制细胞周期调控蛋白p27、p16的表达,敲低则相反(P<0.05).结论 PCID2在胃癌组织中高表达且与患者预后不良密切相关,其可能通过抑制p27、p16表达促进胃癌细胞增殖和细胞周期进程.
关键词：胃癌PCID2预后细胞周期增殖
资助基金：安徽省高校协同创新项目(GXXT-2020-020)癌症转化医学安徽省重点实验室开放课题(KFDX202202)
论文发表日期：2024-02-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 324-332 )
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