BZW1高表达促进胃癌细胞的侵袭和转移:基于调控Wnt//β-catenin通路和促进上皮间质转化
张文静1
张诺1
杨子2
张小凤3
孙奥飞4
王炼5
宋雪3
耿志军3
李静6
胡建国6
1.蚌埠医学院第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 2330042.蚌埠医学院第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 2330043.蚌埠医学院第一附属医院 中心实验室,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330044.炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330045.蚌埠医学院第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330046.蚌埠医学院第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 明确碱性亮氨酸拉链蛋白1(BZW1)在胃癌中的表达情况,并探讨其对胃癌患者预后的影响及其可能的作用机制.方法 分别采用TIMER、UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据库分析BZW1在胃癌组织中的表达情况,与肿瘤分级、分期之间的相关性及对患者预后的影响.纳入2014年1月～2016年12月在我院行胃癌根治术的102例患者,分析BZW1在胃癌组织中的表达水平、对胃癌疾病进展和患者术后5年生存率的影响.体外采用慢病毒转染的方式构建上调和下调BZW1表达的胃癌细胞系(MGC803),分析BZW1对MGC803细胞迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)的作用.采用KEGG富集分析预测BZW1在胃癌中的可能作用机制,并进一步采用Western blot实验进行体外验证.结果 生物信息学分析结果显示,BZW1在胃癌和癌旁组织中的表达量差异有统计学意义(P<0.01),免疫组化和RT-qPCR结果显示,BZW1在胃癌组织中的蛋白和mRNA表达水平分别是癌旁组织的3.30倍和6.54倍(P<0.01);胃癌组织中BZW1的表达水平与外周血CEA和CA199水平呈正相关(P<0.01);单因素结合Cox多元回归模型分析证实BZW1高表达(P<0.05,HR=2.070,95%CI:1.021～4.196)是影响胃癌患者根治术后5年生存率的独立危险因素;以BZW1相对表达量3.61为截点值,预判术后5年死亡的敏感性为75.56%,特异性为71.93%(P<0.01).Transwell实验显示,上调BZW1可促进MGC803细胞的迁移和侵袭(P<0.05),下调则相反(P<0.05).Western blot实验发现,上调BZW1可促进MGC803细胞N-cadherin与Vimentin的表达(P<0.05),并抑制E-cadherin的表达(P<0.05),下调则反之(P<0.05).富集分析显示,BZW1生物功能可能与Wnt//β-catenin信号相关.Western blot实验进一步证实,上调BZW1可促进Wnt3a、β-Catenin及C-myc的表达(P<0.05),而下调则相反(P<0.05);使用Wnt通路抑制剂XAV-939可显著削弱上调BZW1对MGC803细胞中EMT关键分子的蛋白N-cadherin、Vimentin及E-cadherin的调控作用(P<0.05).结论 BZW1在胃癌组织中高表达并影响患者预后,可能与调控Wnt/β-catenin信号促进胃癌细胞EMT进程相关.
关键词：胃癌碱性亮氨酸拉链蛋白1预后上皮-间质转化Wnt/β-catenin
资助基金：高校协同(GXXT-2020-020)安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022a019)安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022b088)安徽省高等学校自然科学研究项目(KJ2020A0563)
论文发表日期：2024-02-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 354-362 )
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