抑制dmPAG区谷氨酸能神经元可减轻创伤后应激障碍小鼠的过度防御反应
李言响1
郭永馨2
曹福羊3
郭舒婷2
薛丁豪2
周志康2
郝新宇2
仝黎2
傅强2
1.解放军总医院第一医学中心麻醉科,北京 100853;解放军陆军第七十一集团军医院麻醉科,江苏 徐州 2210042.解放军总医院第一医学中心麻醉科,北京 1008533.解放军总医院第一医学中心麻醉科,北京 100853;解放军总医院第六医学中心麻醉科,北京 100048
摘要：目的 探索背内侧中脑导水管周围灰质(dmPAG)谷氨酸能神经元对创伤后应激障碍(PTSD)小鼠过度防御行为的调控作用.方法 84只雄性C57BL/6J小鼠随机分为12组(7只/组).研究PTSD后过度防御反应时,分为CON组和PTSD组;研究激活dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM3Dq组;研究抑制dmPAG区谷氨酸能神经元对PTSD后过度防御反应的影响,分为CON NS组,CON mCherry组,PTSD mCherry组和PTSD hM4Di组.构建单效长时程应激模型(SPS)模拟PTSD状态,通过视觉本能恐惧实验、触须刺激实验、条件恐惧实验测试小鼠的防御行为,免疫荧光染色观察dmPAG区谷氨酸能神经元活性变化.结果 与CON组相比,PTSD组回巢潜伏期缩短(P<0.001),巢内停留时间百分比增加(P<0.01),防御评分增加(P<0.001),僵直时间百分比增加(P<0.01).免疫荧光染色结果可见PTSD小鼠防御行为过程中,dmPAG区c-fos阳性的谷氨酸能神经元占比明显增加(P<0.001).与PTSD mCherry组相比,激活dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM3Dq组回巢潜伏期、巢内停留时间百分比无差异,防御评分升高(P<0.05),僵直时间百分数增加(P<0.01).与PTSD mCherry组相比,抑制dmPAG区谷氨酸能神经元后,PTSD hM4Di组回巢潜伏期延长(P<0.05),巢内停留时间百分比降低(P<0.05),防御评分降低(P<0.01),僵直时间百分比降低(P<0.01).结论 抑制dmPAG区谷氨酸能神经元活性可以明显减轻PTSD的过度防御行为.
关键词：dmPAG创伤后应激障碍谷氨酸能神经元防御行为中脑微环路
论文发表日期：2024-03-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 420-427 )
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