柴胡皂甙a减轻戊四氮诱发的皮质酮抑郁模型小鼠的急性癫痫发作:基于小胶质细胞介导的炎症反应
熊一凡1
梁小珊2
梁晓涛1
李伟鹏1
钱益啸3
谢炜2
1.南方医科大学中医药学院,广东 广州 5105152.南方医科大学中医药学院,广东 广州 510515;南方医科大学南方医院中医科,广东 广州 5105153.广州市荔湾固生堂中医门诊部,广东广州 510250
摘要:目的 探讨柴胡皂甙a(SSa)对皮质酮(CORT)抑郁模型基础上诱发小鼠急性癫痫的干预作用及机制.方法 选用雄性SPF C57BL/6J小鼠,使用皮质酮口服给药,制备CORT抑郁模型,之后予戊四氮诱发小鼠急性癫痫发作,并腹腔注射柴胡皂苷a进行干预.根据干预方式的不同将小鼠分成对照组、Epilepsy组、Epilepsy+SSa组、CORT+Epilepsy、CORT+Epilepsy+SSa组,6只/组.利用旷场实验、十字高架实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验评估抑郁相关指标,通过ELISA实验检测血皮质酮含量;采用痫性发作分级、海马形态学评估癫痫发作程度;RT-qPCR检测炎症相关因子、免疫荧光实验观察小胶质细胞活化情况.结果 成功构建皮质酮诱导的小鼠抑郁模型,小鼠的体质量、糖水偏好率、旷场的总路程、中央格停留时间和路程、开放臂进入次数和开放臂停留时间百分比均降低(P<0.05),强迫游泳不动时间和血清CORT含量增加(P<0.05);与Epilepsy组相比,CORT+ Epilepsy组小鼠痫性发作潜伏期缩短,发作次数、发作等级以及发作持续时间都明显增加(P<0.05),海马CA1、CA3区神经元Nissl体表达减少,Iba1阳性细胞的数量增多,同时,海马中IL-1β、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达水平升高.SSa干预后,Epilepsy+ SSa组和CORT+Epilepsy+SSa组的癫痫发作潜伏期均延长,发作次数、发作持续时间、发作级别均减少(P<0.05),海马CA1、CA3区神经元的Nissl小体数量均增加、Iba1阳性细胞的数量均有所减少,海马中IL-1β、IL-10、TNF-α、IFN-γ的表达水平均降低(P<0.05).结论 抑郁状态加重了癫痫发作、小胶质细胞活化及炎症水平更高,而柴胡皂甙a可能通过调节小胶质细胞介导的炎症激活,减轻抑郁合并癫痫小鼠的发作.
关键词:柴胡皂苷a癫痫动物模型共病抑郁
论文发表日期:2024-03-20
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 515-522 )
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