熊果苷通过抑制巨噬细胞募集并调控Akt/NF-κB和Smad信号通路改善小鼠肝纤维化
曹家樊1
孙跃2
丁鑫2
李盛文2
陈博2
兰天2
1.广东药科大学药学院,广东 广州 5100062.广东药科大学药学院,广东 广州 510006;广东药科大学中医药研究院,广东 广州 510006;广东药科大学糖脂代谢病教育部重点实验室,广东 广州 510006;广东药科大学广东省代谢性疾病中医药防治重点实验室,广东 广州 510006
摘要：目的 探究熊果苷(Arb)对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制.方法 将24只C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、Arb低剂量给药组(25 mg/kg)和Arb高剂量给药组(50 mg/kg),6只/组.通过腹腔注射CCl4建立肝纤维化小鼠模型,灌胃给药持续6周后取材.取血清进行生化指标检测,取肝组织进行HE染色、天狼猩红染色和免疫组化染色;q-PCR检测肝组织纤维化相关指标α-SMA,Pdgfb,Col1α1,Timp-1基因以及炎症相关指标Ccl2和Tnf-α基因的mRNA水平;Western blot法检测肝组织α-SMA蛋白表达水平.Transwell迁移实验使用Arb处理THP-1和RAW264.7细胞24 h后,DAPI染色检测迁移细胞数目.体外实验使用Arb处理LX-2细胞24 h,Western blot法检测Akt、p65、Smad3及其磷酸化p-Akt、p-p65、p-Smad3和α-SMA的蛋白水平.结果 与模型组小鼠相比,Arb给药组小鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平降低(P<0.05),肝组织损伤和胶原沉积减轻(P<0.001),肝脏巨噬细胞浸润程度和α-SMA蛋白表达水平也降低(P<0.001).Arb降低CCl4诱导的小鼠肝脏α-SMA,Pdgfb,Col1α1,Timp-1,Ccl2和Tnf-α基因的mRNA水平(P<0.05).Transwell迁移实验显示,Arb可抑制THP-1和RAW264.7细胞的迁移募集作用.体外实验显示,Arb可抑制LX-2细胞Akt、p65和Smad3的磷酸化,并且降低α-SMA的蛋白表达水平.结论 Arb可通过减少巨噬细胞募集和浸润,同时干预Akt/NF-κB和Smad信号通路抑制肝星状细胞活化,从而改善小鼠肝脏炎症及纤维化.
关键词：熊果苷炎症肝纤维化巨噬细胞募集肝星状细胞
论文发表日期：2024-04-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 652-659 )
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