苗药四大血减轻大鼠的类风湿性关节炎:基于下调基质金属蛋白表达
李云飞
杨婧怡
张颖
张财霞
韦宇翔
王怡颖
吴宁
孙见飞
吴遵秋
贵州医科大学基础医学院化学与生物化学实验室,贵州 贵阳 561113
摘要：目的 探究贵州苗医验方"四大血"(SX)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节骨、软骨破坏及滑膜血管新生的作用机制.方法 将42只SD大鼠均分为空白组(Nor)、模型组(Mod)、雷公藤多苷片阳性对照组(GTW,40 g/kg)和SX高、中、低剂量组(SX 40、20、10 g/kg),7只/组.通过皮下注射牛型II胶原来建立CIA大鼠模型,并且通过每天经口灌胃的方式给予治疗,持续3周.采用AI评分分别于造模前,灌胃前1周,灌胃后1周,灌胃2周,灌胃3周观察大鼠后足关节病变情况.HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化,ELISA法检测TNF-α、IL-1β,Real-time PCR检测滑膜组织中NF-κB p65、MMP1、MMP2、MMP9 mRNA表达水平,Western blot检测滑膜组织中NF-κB p65、基质金属蛋白1(MMP1)、MMP2、MMP9蛋白表达水平.网络药理学获取SX外用途径治疗类风湿性关节炎(RA)中的重要靶蛋白,经拓扑分析后筛选出核心靶蛋白.结果 GTW组和SX高、中、低剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组(P<0.05).光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片,Mod组可见较多软骨细胞坏死,软骨下层骨组织受侵蚀,并有新生毛细血管形成;而GTW组和SX高、中、低剂量组中,软骨及骨损伤均有不同程度地降低,新生血管数量减少,随SX剂量增高,治疗效果呈逐渐增强的趋势.与Mod组相比,GTW组和SX高、中、低剂量组滑膜组织TNF-α、IL-1β、NF-κB p65、MMP1、MMP2、MMP9 mRNA和蛋白表达量有不同程度地降低(P<0.05).经网络药理学分析得到外用SX治疗RA中的核心靶蛋白—MMPs.结论 SX可以改善CIA大鼠关节骨和软骨的破坏、减缓滑膜血管新生,其机制可能为调节MMP基因表达的TNF-α/IL-1β/NF-κB-MMP1、2、9信号转导途径,下调MMPs表达水平,此外可初步推断MMPs在除口服治疗途径以外仍发挥关键作用.
关键词：苗医药方"四大血"类风湿性关节炎基质金属蛋白网络药理学关节骨和软骨的破坏
论文发表日期：2024-04-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 739-747 )
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