交泰丸通过激活PI3K/AKT信号通路改善阿尔茨海默病模型小鼠大脑的葡萄糖代谢
王妍1
阮毓卿2
崔璨2
王秀2
1.皖南医学院中西医结合研究中心,安徽 芜湖 241002;云南医药健康职业学院康复与护理学院,云南 昆明 6500332.皖南医学院中西医结合研究中心,安徽 芜湖 241002
摘要：目的 探讨交泰丸对阿尔茨海默病模型小鼠大脑胰岛素PI3K/AKT通路的影响.方法 50只3月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为5组:模型组、交泰丸低剂量组(2.1 g/kg)、交泰丸中剂量组(4.2 g/kg)、交泰丸高剂量组(8.4 g/kg)、多奈哌齐组(3 mg/kg),C57BL/6J雄性小鼠为正常组,10只/组.给药4周后,采用水迷宫和旷场实验评估各组小鼠学习记忆能力,采用HE染色、尼氏染色观察小鼠脑组织神经元病理改变,免疫组化法观察小鼠脑组织Aβ淀粉样斑块沉积情况,ELISA试剂盒测定小鼠空腹血清胰岛素水平,采用Western blot和RT-qPCR检测小鼠脑组织中Aβ42、胰岛素PI3K/AKT通路以及下游GLUTs等相关指标蛋白和mRNA表达水平.结果 与正常组小鼠比较,模型组小鼠学习记忆能力受损,小鼠海马神经元细胞数量减少,排列稀疏,小鼠脑组织Aβ淀粉样斑块沉积显著增多(P<0.001),Aβ42蛋白表达水平升高(P<0.05),胰岛素抵抗指数升高(P<0.001),小鼠海马PI3K蛋白以及mRNA表达均降低(P<0.01),海马与皮质AKT蛋白表达(P<0.05)、AKT mRNA表达(P<0.001)、InR蛋白表达(P<0.05),GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白表达(P<0.05)及mRNA表达(P<0.001)均降低,GSK3β蛋白表达(P<0.01)及GSK3β mRNA表达(P<0.001)显著升高.与模型组比较,交泰丸各组和多奈哌齐组小鼠记忆能力明显改善,尤其是交泰丸中剂量组,小鼠海马神经元细胞数量增多,小鼠海马、皮质Aβ淀粉样斑块沉积减少(P<0.01),Aβ42蛋白表达下调(P<0.001),胰岛素抵抗指数降低(P<0.001),小鼠海马、皮质PI3K、AKT、InR、GLUT1、GLUT3、GLUT4蛋白(P<0.05)及mRNA(P<0.01)表达不同程度升高,GSK3β蛋白及mRNA表达降低.结论 交泰丸可通过激活APP/PS1双转基因小鼠大脑胰岛素PI3K/AKT通路,调控其下游GLUTs表达水平,提高大脑葡萄糖代谢能力,改善小鼠学习记忆能力,延缓阿尔茨海默病发展进程.
关键词：阿尔茨海默病交泰丸葡萄糖代谢胰岛素PI3K/AKT通路葡萄糖转运蛋白
资助基金：安徽省中医药传承创新项目(2020ccyb19)安徽省中医药科技攻关专项项目(202303a07020001)安徽省重点研究与开发计划项目(2022e07020036)
论文发表日期：2024-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 894-903 )
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