胃癌组织中高表达ATP5A1与患者术后的不良预后和肿瘤细胞的糖代谢有关
杨晶晶1
殷丽霞2
段婷3
牛民主4
何震东5
陈心蕊5
张小凤6
李静7
耿志军6
左芦根8
1.蚌埠医科大学第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学临床医学院,安徽 蚌埠 2330302.蚌埠医科大学检验医学院,安徽 蚌埠 233030;蚌埠医科大学第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 2330043.蚌埠医科大学临床医学院,安徽 蚌埠 233030;蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科,安徽 蚌埠 2330044.蚌埠医科大学检验医学院,安徽 蚌埠 2330305.蚌埠医科大学临床医学院,安徽 蚌埠 2330306.蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330047.蚌埠医科大学第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330048.蚌埠医科大学第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 分析ATP5A1在胃癌中的表达及对患者预后的影响,并探讨其调控肿瘤细胞糖代谢的作用机制.方法 回顾性分析2013年2月～2016年11月在我院行胃癌根治术的115例患者,检测ATP5A1在胃癌组织中的表达情况并以IOD值中位数为界,将样本分为ATP5A1高表达组(n=58)和ATP5A1低表达组(n=57),分析其对患者术后远期预后的影响;慢病毒转染技术调控胃癌细胞系(MGC803)中ATP5A1基因的表达,并探究其对胃癌细胞糖代谢的影响及可能的分子机制;将裸鼠随机分成对照组、ATP5A1过表达组和低表达组(3只/组).收集对照组、敲低和过表达ATP5A1基因的胃癌细胞悬液,分别接种到对应组裸鼠背部皮下,构建裸鼠移植瘤模型分析ATP5A1对肿瘤生长和糖代谢的影响.结果 ATP5A1在胃癌组织中高表达(P<0.05),并与外周血CEA、CA19-9,病理分级、T分期及N分期密切相关(P<0.05);而高表达组患者术后5年生存率低(P<0.001),且ATP5A1高表达是影响胃癌患者术后生存期的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线表明,ATP5A1高表达对患者预后具有预判价值(P<0.001).过表达ATP5A1上调胃癌细胞对葡萄糖摄取和乳酸生成量以及糖代谢关键酶HK2、PFK1、LDHA的蛋白水平(P<0.05),而干扰ATP5A1则结果相反(P<0.05);在体实验表明,ATP5A1过表达增加胃癌细胞糖代谢(P<0.05),且促进肿瘤的生长(P<0.05).高表达ATP5A1促进胃癌细胞中p-JNK和p-JUN的表达(P<0.05),且JNK抑制剂SP600125阻遏了过表达ATP5A1胃癌细胞糖代谢的促进作用(P<0.05).结论 胃癌组织中ATP5A1高表达并影响患者远期预后不良,且至少部分是通过JNK/JUN通路促进胃癌细胞的糖代谢.
关键词：ATP5A1胃癌糖代谢预后JNK/JUN通路
资助基金：安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022a019)蚌埠医学院第一附属医院杰出青年基金(2019byyfyjq01)安徽省高校优秀青年人才支持计划重点项目(gxyqZD2022066)
论文发表日期：2024-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 974-980 )
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