异功散通过调控肠道微生物改善痴呆症模型大鼠的认知下降
曾静1
陈荣1
任香怡2
花雷1
阳勇3
魏江平4
张小梅3
1.中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院,重庆 400065;国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院,重庆 4000652.湖南中医药大学第一附属医院,长沙 4100073.中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院,重庆 400065;国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院,重庆 400065;川渝共建慢病中药新药泸州市重点实验室//西南医科大学附属中医院,四川 泸州 6460004.中药新药创制川渝共建重点实验室//重庆市中药研究院,重庆 400065;国家中医药管理局中药化学三级实验室//重庆市中药研究院,重庆 400065;重庆医科大学药学院,重庆 400016
摘要：目的 研究异功散对脂多糖(LPS)诱导认知下降大鼠学习记忆能力的影响,并通过肠道微生物分析其作用机制.方法 将40只SD大鼠随机分成空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组(1.17 mg/kg)和异功散高剂量组(5.25 g/kg)、异功散低剂量组(2.63 g/kg),8只/组.各组灌胃给予相应药物或纯水干预24 d后,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组每天腹腔注射LPS(0.5 mg/kg)造模,并开始水迷宫评价其学习记忆能力改变;HE染色观察海马病理形态学变化;16S rRNA检测各组肠道微生物物种变化;酶联免疫吸附测定法检测脑组织和血清中IL-6、TNF-α和IL-1β水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠第5天逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越平台次数、平台象限活动累积时间和平均游泳速度均下降,其中穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区可见神经细胞排列散乱、神经细胞变性或坏死等病变且细胞损伤病理评分明显升高(P<0.01);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平均明显升高(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显升高(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显降低而Desulfovibrionaceae等物种丰度则升高.与模型组比较,异功散组第5天的逃避潜伏期均明显缩短(P<0.01),高剂量组穿越平台次数具有统计学差异(P<0.05);海马区神经细胞变性或坏死等病变均有好转且细胞损伤病理评分明显降低(P<0.05);脑组织和血清IL-6、TNF-α和IL-1β水平也均明显下降(P<0.01);Alph多样性评价指标如ACE、Chao1等均明显降低(P<0.05),在科水平的Prevotellaceae等物种丰度明显升高而Desulfovibrionaceae等物种丰度则降低.结论 异功散改善认知下降大鼠的学习记忆能力和海马病理形态学等病变可能与调控肠道Prevotellaceae等的丰度,以及信号转导、辅因子和维生素的代谢等代谢途径有关.
关键词：异功散脂多糖认知下降肠道微生物
资助基金：重庆市技术创新与应用发展专项重点项目(cstc2021jscx-dxwtBX0012)重庆市自然科学基金(cstc2021jscx-bshX0054)重庆市中药研究院基本科研业务费项目(jbky20210003)湖南省卫生健康委员会一般指导课题项目(D202313058007)
论文发表日期：2024-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1297-1305 )
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