金盏花苷E通过自噬途径下调GPX4和SLC7A11抑制肝癌细胞的增殖和迁移
陈芊伊1
尚书涵2
鲁欢1
李思思3
孙志勉2
范喜瑞1
戚之琳1
1.皖南医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室,安徽 芜湖 241002;皖南医学院活性生物大分子研究安徽省重点实验室,安徽 芜湖 2410022.皖南医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室,安徽 芜湖 241002;皖南医学院活性生物大分子研究安徽省重点实验室,安徽 芜湖 241002;皖南医学院临床医学院,安徽 芜湖 2410023.皖南医学院基础医学院生物化学与分子生物学教研室,安徽 芜湖 241002;皖南医学院活性生物大分子研究安徽省重点实验室,安徽 芜湖 241002;皖南医学院公共卫生学院,安徽 芜湖 241002
摘要：目的 探讨金盏花苷E抑制肝癌细胞增殖和迁移的分子机制.方法 金盏花苷E处理肝癌细胞,CCK-8检测细胞活力;Western blotting检测GPX4、SLC7A11、LC3、P62的表达以及Akt/mTOR的磷酸化.自噬抑制剂LY294002和激活剂Rapamycin与金盏花苷E联合处理肝癌细胞,EdU和Transwell实验分别检测肝癌细胞的增殖和迁移能力.TCGA数据库分析GPX4和SLC7A11在肝癌及正常肝组织中的表达水平,以及与肝癌患者存活之间的关系.Western blotting和qPCR分别检测GPX4和SLC7A11在肝癌细胞和正常肝细胞中的表达水平.结果 金盏花苷E能够显著抑制肝癌细胞的存活(P<0.05);GPX4和SLC7A11在肝癌组织和肝癌细胞中均显著高表达;GPX4和SLC7A11的表达与肝癌患者存活呈显著负相关(P<0.001);金盏花苷E显著抑制GPX4和SLC7A11蛋白的表达,激活Akt-mTOR通路,增强LC3 Ⅱ的表达(P<0.01);自噬激活剂Rapamycin显著增强金盏花苷E对GPX4和SLC7A11的抑制作用,而自噬抑制剂LY294002则明显逆转了金盏花苷E对GPX4和SLC7A11的抑制作用(P<0.05);抑制自噬途径能够逆转金盏花苷E对肝癌细胞增殖和迁移的抑制作用,增强自噬途径则发生相反的变化(P<0.01).结论 金盏花苷E经自噬途径下调GPX4和SLC7A11抑制肝癌细胞的增殖和迁移.
关键词：金盏花苷E谷胱甘肽过氧化物酶4溶质转运蛋白第7家族11成员自噬肝细胞癌
资助基金：安徽高校自然科学研究项目(KJ2020ZD54)安徽高校自然科学研究项目(2022AH051212)安徽省学科(专业)拔尖人才学术资助项目(gxbjZD2021060)活性生物大分子研究安徽省重点实验室项目(1306C083008)国家级大学生创新创业训练计划项目(202310368002)
论文发表日期：2024-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1327-1335 )
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