开心散通过减轻前额叶皮质铁死亡缓解小鼠的阿霉素化疗性抑郁
欧阳明子1
崔佳琦1
王慧1
梁正1
皮大锦1
陈利国1
陈前军2
吴迎朝3
1.暨南大学中医学院,广东 广州 5106322.广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室,广东 广州 510120;广东省中医院乳腺科,广东 广州 510120;广东省中医药科学院,广东 广州 5101203.暨南大学中医学院,广东 广州 510632;广州中医药大学第二附属医院中医证候全国重点实验室,广东 广州 510120;广东省中医院乳腺科,广东 广州 510120;广东省中医药科学院,广东 广州 510120;广州中医药大学第二临床医学院,广东 广州 510405
摘要：目的 明确中药复方开心散缓解乳腺癌阿霉素化疗性抑郁的疗效,并分析其药理机制.方法 将40只雌性BALB/c小鼠通过原位注射4T1细胞建立乳腺癌小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、模型组、开心散低剂量组和开心散高剂量组,10只/组.通过旷场试验和高架十字迷宫实验行为学分析、抑郁相关因子血清学检测、转录组学分析、透射电镜病理分析和铁死亡相关因子检测分析阿霉素诱导的化疗性抑郁产生的病因以及开心散的作用机制.利用SH-SY5Y细胞系构建体外模型并使用铁死亡抑制剂Fer-1进行阳性对照,验证动物实验结果.结果 开心散显著逆转阿霉素化疗所致的抑郁样行为(P<0.001)、逆转抑郁相关血清学的改变(P<0.05);转录组学结果显示,开心散缓解化疗性抑郁与调控前额叶皮质组织氧化应激、脂质代谢和铁离子结合等过程有关;病理学分析、铁死亡相关因子检测结果显示,开心散能减轻阿霉素化疗所致的前额叶皮质组织铁死亡(P<0.01).体外实验结果也显示,开心散含药血清和铁死亡抑制剂均能逆转阿霉素诱导的神经细胞铁死亡(P<0.001).结论 开心散通过减轻乳腺癌阿霉素化疗所致的大脑前额叶皮质组织铁死亡,进而缓解化疗性抑郁.
关键词：开心散乳腺癌化疗抑郁铁死亡
论文发表日期：2024-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1441-1449 )
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