血根碱通过调控Nrf2/NF-κB通路缓解小鼠溃疡性结肠炎
赵娜1
沈梦迪1
赵睿1
奥迪1
骆泽谭1
张银亮1
徐志东1
范方田2
郑海伦1
1.蚌埠医科大学第一附属医院消化科,安徽 蚌埠 2330042.蚌埠医科大学药学院,安徽 蚌埠 233030;安徽省生化药物研究工程中心,安徽 蚌埠 233030
摘要：目的 探讨血根碱(SA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)的作用机制.方法 随机将56只雄性C57BL/6小鼠分为空白对照组、模型组(DSS组)、SA低剂量组(DSS+SA-L,SA 1 mg/kg)、SA中剂量组(DSS+SA-M,SA 5 mg/kg)、SA高剂量组(DSS+SA-H,SA 10 mg/kg)、柳氮磺吡啶组(DSS+SASP,SASP 400 mg/kg)、SA高剂量组+Nrf2抑制剂ML385组(DSS+SA-H+ML385,SA 10 mg/kg+ML385 30 mg/kg),8只/组.除空白对照组外,均采用3.5%DSS诱导建立UC模型,SA干预组和柳氮磺吡啶组给与对应药物灌胃治疗,通路抑制剂组SA 10 mg/kg灌胃同时腹腔注射ML385 30 mg/kg.通过监测小鼠体质量变化、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度测量、HE染色评估小鼠炎症;检测结肠组织中活性氧(ROS)水平;比色法检测结肠组织中丙二醛含量(MDA);RT-qPCR检测结肠组织中炎性因子;Western blotting法检测结肠组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap-1)、磷酸化p65蛋白(p-p65)、p65、紧密连接蛋白(occludin、ZO-1)蛋白表达.结果 与DSS组相比,SA治疗可缓解DSS组小鼠体质量下降、结肠长度缩短、DAI评分升高(P<0.05).HE染色显示,DSS组结肠腺体结构破坏,SA可明显改善结肠隐窝结构.RT-qPCR显示,SA干预组结肠组织中TNF-α、IL-1β和IL-6水平下降(P<0.05),ROS、MDA下降(P<0.05).Western blotting结果显示,结肠组织中Nrf2、HO-1、occludin、ZO-1蛋白表达上升(P<0.05),Keap-1、p-p65蛋白表达下降(P<0.05),p65无明显变化(P>0.05),且DSS+SA-L、DSS+SA-M、DSS+SA-H组各指标变化呈剂量依赖性.Nrf2通路抑制剂ML385降低高剂量组SA对UC小鼠结肠黏膜的改善作用.结论 SA可改善UC样小鼠肠炎,作用机制可能与激活Nrf2通路,抑制Nrf2介导的NF-κB通路有关.
关键词：溃疡性结肠炎血根碱Nrf2NF-κB
资助基金：安徽省高等学校科学研究项目(No.2022AH051489)
论文发表日期：2024-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1467-1475 )
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