基线水平CCL19+树突状细胞可有效预测肺腺癌患者免疫治疗的敏感性
朱名扬1
王博康1
张秀森1
周克旭1
苗泽宇1
孙江涛2
1.河南科技大学临床医学院,河南 洛阳 4710032.河南科技大学第一附属医院肿瘤医院,河南 洛阳 471003;河南科技大学肿瘤研究所,河南 洛阳 471003;河南省肿瘤表观遗传重点实验室,河南 洛阳 471003
摘要：目的 探讨肺腺癌微环境基线水平CCL19+树突状细胞(CCL19+DC)与肺腺癌患者接受免疫治疗疗效及肺腺癌患者CD8+T细胞浸润的相关性.方法 回顾性分析2020年1月～2023年12月在河南科技大学第一附属医院住院的肺腺癌患者资料,并收集行免疫治疗的肺腺癌患者组织标本96例.应用免疫荧光法检测96例肺腺癌组织中CCL19+DC及CD8+T细胞的浸润状况.受试者工作特征(ROC)曲线评估基线水平CCL19+DC对肺腺癌免疫治疗疗效预测价值,并进行敏感性分析.采用卡方检验分析肺腺癌组织中基线水平CCL19+DC与免疫疗效及CD8+T细胞浸润的相关性.采用Pearson相关性分析评价基线水平CCL19+DC表达与细胞毒性T细胞(CTL)浸润相关性.将PC9肺腺癌细胞、CD8+T细胞及DC(过表达CCL19和/或抗PD-1处理)进行分组体外共培养,采用流式细胞学方法检测T细胞各表面分子(GranzymeB、Perforin、IFN-γ、Ki-67)表达情况.结果 免疫荧光结果显示,PR/CR组(Respond)的患者肺腺癌组织中CCL19+DC浸润高于PD/SD组(Unrespond)患者,表现出更好的免疫治疗疗效,ROC曲线下面积为0.785,敏感度为75.6%,特异度为62.8%.CCL19+DC高表达患者肺腺癌组CD8+T细胞表面分子Granzyme B(P<0.01)、Perforin(P<0.01)、IFN-γ(P<0.01)及 Ki-67(P<0.001)表达均高于CCL19+DC低表达患者.肺腺癌组织基线水平CCL19+DC的表达与免疫治疗疗效具有显著的相关性(P=0.003),与CTL细胞浸润呈正相关(r=0.6657,P<0.001),CCL19+DC丰富度与CD8+T细胞的浸润具有显著的相关性(P=0.007).与对照组相比,转染过表达CCL19质粒及单独使用anti-PD1处理组中CD8+T淋巴细胞杀伤及增殖功能标志物增加(P<0.01).使用anti-PD1联合转染过表达CCL19质粒处理组中CD8+T淋巴细胞杀伤及增殖功能标志物水平显著增加(P<0.001).结论 在免疫治疗背景下,肺腺癌微环境中基线水平CCL19+DC的表达与肺腺癌患者免疫治疗疗效及CTL细胞浸润呈正相关,并且肺腺癌微环境中CCL19+DC可以提升CD8+T细胞杀伤及增殖功能标志物水平,发挥潜在抗肿瘤免疫作用.因此,肺腺癌微环境中基线水平CCL19+DC可以有效预测肺腺癌免疫治疗的敏感性.
关键词：肺腺癌CCL19+树突状细胞免疫治疗CD8+T细胞
资助基金：河南省重点研发与推广专项(科技攻关)项目(242102310155)
论文发表日期：2024-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1529-1536 )
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