金银花提取物对小鼠阿霉素肝脏损伤的保护作用
张钰明1
夏士程2
张淋淋1
陈梦茜2
刘晓婧2
高琴1
叶红伟1
1.蚌埠医科大学生理学教研室,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床蚌埠医科大学重点实验室,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床蚌埠医科大学重点实验室,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学临床医学院,安徽 蚌埠 233000
摘要:目的 通过网络药理学与分子对接技术探讨金银花对阿霉素(DOX)肝脏损伤的保护作用和机制,并运用DOX诱导小鼠肝脏损伤实验进行验证.方法 通过网络药理学方法获得金银花靶点与疾病靶点之间的交集基因.利用STRING数据库构建交集基因PPI网络,利用Cytoscape软件进行分析,筛选核心靶点.采用DAVID数据库进行生物信息学分析,分子对接技术对核心成分和核心靶点进行验证.运用DOX诱导小鼠肝脏损伤验证网络药理学的预测结果.检测小鼠血清ALT、AST水平和肝脏组织HYP、ROS水平,HE染色和Masson染色观察肝脏组织病理变化,ELISA检测肝脏组织TNF-α、IL-6、COL-IV水平,Western blotting检测肝脏组织P53蛋白表达水平.结果 从交集的43个基因中筛选出12个核心靶点,涉及癌症通路、IL-17信号通路、TNF等信号通路.分子对接结果显示,10个核心成分可以与不同的核心靶点结合.小鼠实验显示,与Sham组相比,DOX组血清AST和ALT水平升高(P<0.001);HE和Masson染色显示肝脏损伤和肝脏纤维化,ROS、TNF-α、IL-6、HYP、COL-IV和P53蛋白水平升高(P<0.001).与DOX组相比,金银花处理组血清AST和ALT水平降低(P<0.001),肝脏损伤和肝脏纤维化改善,肝脏组织ROS、TNF-α、IL-6、HYP和COL-IV水平和P53蛋白表达降低(P<0.001),肝脏组织氧化应激、炎症和纤维化均减轻.结论 金银花可通过作用于Trp53、TNF、IL-6靶点减轻肝脏氧化应激、炎症和纤维化程度,减轻DOX诱导的肝脏损伤.
关键词:网络药理学金银花阿霉素肝脏损伤氧化应激肝脏纤维化炎症
资助基金:蚌埠医学院512人才项目(by51201102)安徽省优秀科研创新团队项目(2022AH010083)
论文发表日期:2024-08-20
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:11( 1571-1581 )
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南方医科大学学报

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CSTPCD北大核心CSCD
ISSN:1673-4254
年,卷(期):2024,44(8)
所属栏目:基础研究