三百棒通过调控PI3K/Akt信号通路改善胶原诱导性类风湿性关节炎大鼠的血管翳
向珊1
张宗星2
江露2
刘道忠2
李玮怡2
包卓玛2
田瑞3
陈丹3
袁林4
1.湖北恩施学院,湖北 恩施 445000;湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北 恩施 44500032.湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北 恩施 4450003;湖北民族大学医学部,湖北 恩施 44500033.湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北 恩施 4450003;湖北民族大学湖北省肾脏病临床医学研究中心,湖北 恩施 4450004.湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室,湖北 恩施 4450003;湖北民族大学医学部,湖北 恩施 4450003;湖北民族大学湖北省肾脏病临床医学研究中心,湖北 恩施 445000
摘要：目的 探讨三百棒醇提物(TAAE)通过PI3K/Akt信号通路改善胶原诱导性(CIA)大鼠血管翳的治疗作用及其机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、雷公藤多苷片组(TGT)、三百棒醇提物低剂量组(TAAE-L)、三百棒醇提物中剂量组(TAAE-M)、三百棒醇提物高剂量组(TAAE-H),10只/组.除正常组外,对其余大鼠采用二次免疫法建立CIA大鼠模型.二次免疫结束后,三百棒醇提物组和雷公藤多苷组按相应剂量灌胃给药,1次/d,连续35 d.采用关节炎指数(AI)评分评估大鼠关节炎症程度;HE染色法观察膝关节滑膜病理变化;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)的水平;Western blotting法检测各组大鼠滑膜组织中 PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮抑制因子内皮抑素(ES)、缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(MMP1、MMP3、MMP9)蛋白含量的变化;RT-PCR检测各组大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、VEGF、HIF-1α、PI3K、Akt mRNA水平.结果 与模型组相比较,TAAE和TGT组大鼠的足肿胀度和AI评分降低(P<0.05),膝关节病理变化明显改善,新生血管生成减少,血清中炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平降低(P<0.01).Western blotting实验结果显示,与模型组相比较,TAAE的干预上调ES蛋白水平,下调p-PI3K、p-Akt、MMP1、MMP3、MMP9、VEGF、HIF-1α蛋白水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).TAAE还降低了TNF-α、IL-6、IL-1β、PI3K、Akt、VEGF、HIF-1α mRNA水平,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).TAAE-H组与TGT组相比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 TAAE可通过PI3K/Akt信号通路调控HIF-1α、VEGF、ES、MMP1、MMP3、MMP9等蛋白的表达,改善CIA大鼠关节症状,抑制RA血管翳形成.
关键词：三百棒类风湿性关节炎血管翳炎症PI3K/Akt信号通路
论文发表日期：2024-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1582-1588 )
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