蒙花苷通过抑制TLR4/NF-κB通路抑制小鼠脊髓损伤后小胶质细胞活化介导的神经炎症和神经元凋亡
肖林雨1
段婷2
夏勇生3
陈悦1
孙洋1
许轶博4
徐磊1
闫兴洲1
胡建国5
1.蚌埠医科大学第一附属医院康复科,安徽 蚌埠 2330042.蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科,安徽 蚌埠 2330043.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科,安徽 蚌埠 2330044.蚌埠医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室,安徽 蚌埠 2330305.蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 探讨蒙花苷(LIN)在脊髓损伤(SCI)后对激活小胶质细胞介导的炎症和神经元凋亡的神经保护作用和潜在机制.方法 将50只8～10周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)和LIN药物治疗组(12.5、25、50 mg/kg),10只/组.使用巴索小鼠评分量表(BMS)、斜板实验和脚印分析评估SCI小鼠的运动功能恢复情况;通过HE染色和LFB染色分别评估脊髓组织损伤面积和髓鞘化面积.采用Nissl染色、免疫荧光及Western blotting观察损伤脊髓组织前角运动神经元的保留情况.体外实验通过LPS诱导BV2细胞建立体外炎症模型,同时给予蒙花苷进行干预,将BV2细胞分为对照组(Con-B)、脂多糖组(LPS-B)及蒙花苷组(LIN-B).通过免疫荧光、Western blotting、RT-qPCR及ELISA检测体内外小胶质细胞活化及炎症因子的释放情况,进一步采用Western blotting验证信号通路的改变.构建体外BV2细胞和HT22细胞共培养模型,分为Con-H组、LPS-H组以及LIN-H组.采用Western blotting检测激活小胶质细胞介导的HT22细胞凋亡情况.结果 行为学检测发现,LIN组小鼠BMS评分显著提高,承受的斜板高度更高,后肢行走协调且足迹清晰(P<0.05).组织学染色结果显示,LIN组小鼠脊髓组织损伤面积减少,髓鞘化面积增加,并且小鼠脊髓前角运动神经元的数量增加(P<0.05).体内外实验证实,LIN显著抑制小胶质细胞的活化和炎症因子(iNOS、COX-2、TNF-α、IL-6、IL-1β)的释放,并减少了体内神经元的凋亡(P<0.05).Western blotting显示LIN抑制小胶质细胞活化可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.体外共培养实验结果显示,LIN的干预能够减少炎症介导的神经元凋亡数量(P<0.05).结论 LIN可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制小胶质细胞的激活,减轻神经炎症,改善SCI后的神经元凋亡,提高SCI小鼠运动能力,发挥其神经保护作用.
关键词：脊髓损伤蒙花苷神经炎症神凋亡TLR4/NF-κB
论文发表日期：2024-08-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1589-1598 )
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