ABI2在胃癌进展和预后中的作用及其调控机制
陈孝华1
鲁辉1
王子良1
王炼1
夏勇生1
耿志军2
张小凤2
宋雪2
王月月3
李静3
胡建国3
左芦根4
1.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科,安徽 蚌埠 2330042.蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330043.蚌埠医科大学第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 2330044.蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科,安徽 蚌埠 233004;蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233004
摘要：目的 探讨Abelson相互作用因子2(ABI2)在胃癌进展和预后中的作用及机制.方法 通过TIMER2.0和GEPIA数据库分析ABI2在泛癌和胃癌中的表达,采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ABI2表达水平与胃癌预后的关系,通过DAVID数据库预测ABI2在生物系统中的功能.纳入在我院于2016年1月～2018年10月接受胃癌根治术治疗的120例胃癌患者,检测胃癌及癌旁组织中ABI2的表达水平,分析其与疾病进展的联系,并通过Cox单因素和多因素分析影响患者预后的危险因素.构建胃癌细胞系(MGC-803)ABI2干扰及过表达模型并构建裸鼠移植瘤模型,联合CCK-8、划痕、Transwell和免疫印迹实验分析ABI2对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响.结合体内外研究分析ABI2影响胃癌细胞恶性生物学行为的可能分子机理.结果 生信分析和本院胃癌组织检测结果表明ABI2在胃癌组织中高表达(P<0.05).Kaplan-Meier Plotter数据库分析表明ABI2低表达患者的术后生存率优于高表达患者(P<0.0001).本院患者的生存分析结果显示,胃癌组织中ABI2高表达患者术后5年生存率降低(P<0.0001),Cox单因素和多因素生存分析进一步表明,ABI2高表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素(P=0.022,HR=1.887,95%CI:1.096～3.249).富集分析提示,ABI2的作用可能与Wnt信号通路相关.上调ABI2促进裸鼠移植瘤和胃癌细胞的增殖能力(P<0.05),并增加Vimentin和N-cadherin的表达,同时降低E-cadherin的表达(P<0.05);下调ABI2则相反(P<0.05).机制分析发现上调ABI2促进移植瘤组织和胃癌细胞中Wnt2和β-catenin的表达(P<0.05),下调ABI2则相反(P<0.05).结论 ABI2在胃癌中表达升高并影响疾病远期预后,其可能与调控Wnt信号通路进而促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力有关.
关键词：胃癌ABI2预后增殖迁移侵袭Wnt信号通路
资助基金：安徽省卫生健康科研项目(AHWJ2022a019)蚌埠医学院第一附属医院杰出青年基金(2019byyfyjq01)安徽省高校优秀青年人才支持计划重点项目(gxyqZD2022066)
论文发表日期：2024-09-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1653-1661 )
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