复氧改善间歇性缺氧所致的肥胖大鼠下丘脑瘦素反应性降低
董梦璐1
朱恬1
马俊文2
杜晓红3
冯媛4
1.南方医科大学南方医院精神心理科(睡眠医学中心),广东 广州 5105152.南方医科大学第一临床医学院,广东 广州 5105153.南昌大学第二附属医院麻醉科,江西 南昌 3300004.南方医科大学南方医院精神心理科(睡眠医学中心),广东 广州 510515;南方医科大学南方医院脑病研究院,广东 广州 510515;南方医科大学基础医学院广东省蛋白质组学重点实验室,广东 广州 510515
摘要：目的 使用饮食诱导肥胖(DIO)大鼠模型,探索间歇性缺氧-复氧(IHR)对肥胖大鼠体质量、食水摄入量、循环代谢因子和中枢瘦素注射反应的影响.方法 通过12周高脂饮食(HFD)喂养建立DIO大鼠模型,将其随机分为3组并继续HFD喂养:常氧组(NM,n=15)、间歇性缺氧组(IH:6％O2,30周期/h,8 h/d,4周,n=15),IHR组(缺氧2周后复氧2周,n=15).记录大鼠体质量、饮食饮水情况,检测循环瘦素、IL-6、Ang-Ⅱ含量.IHR干预结束后,大鼠接受4 μg瘦素侧脑室注射,1 h后处死取材下丘脑及肝脏.通过免疫组化观察下丘脑POMC、FRA-1、FRA-2表达,Western blotting检测下丘脑POMC、pSTAT3、LepR表达,RT-PCR检测下丘脑和肝脏中LepR mRNA含量,对比各组大鼠下丘脑瘦素受体(LepR)及下游通路蛋白的变化.结果 IH暴露导致DIO大鼠体质量(P=0.001)和摄食量(P=0.001)增加,全身炎症因子升高(瘦素P=0.004;IL-6 P=0.008;Ang-Ⅱ P<0.001).IH抑制下丘脑食欲抑制肽POMC表达(P<0.001 vs NM组),降低反映瘦素反应性神经元活性的FRA-1表达(P<0.001 vs NM组),抑制对瘦素响应的pSTAT3表达(瘦素+vs瘦素-,P=0.241),降低对外源性瘦素给药的反应性(P<0.001 vs NM组),并下调下丘脑和肝脏LepR mRNA含量(P<0.001 vs NM组).经过2周的复氧治疗后,IH加剧的体质量增加和代谢紊乱能够得到改善,下丘脑瘦素反应性也有所提高.结论 IH可能通过下调LepR表达损害下丘脑瘦素信号传导,从而促进肥胖大鼠增重,这可以通过复氧治疗得到改善.
关键词：间歇性缺氧阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖瘦素复氧
论文发表日期：2024-09-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1696-1703 )
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