槲皮素通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制小鼠成纤维细胞焦亡
舒萍1
袁孟珂1
杨珂1
何伟志1
刘丽2
1.黑龙江中医药大学 研究生院,黑龙江 哈尔滨 1500402.黑龙江中医药大学 附属第一医院妇科,黑龙江 哈尔滨 150040
摘要：目的 探究槲皮素通过NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路调控小鼠成纤维细胞(NIH-3T3)焦亡的影响及其机制.方法 实验分为对照(Control)组、模型(Model)组、槲皮素(HPS)组、NLRP3特异性抑制剂(MCC950)组.CCK-8法检测槲皮素对NIH-3T3细胞活力的影响.光镜下观察细胞形态变化,ELISA检测白细胞介素(IL)-18、IL-1β含量,Western blotting和qRT-PCR检测NLRP3、活化半胱氨酸蛋白酶 1(Cleaved caspase-1)、GSDMD-N蛋白表达及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平.TUNEL染色及乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞焦亡情况.结果 槲皮素作用于NIH-3T3细胞最佳干预浓度和时间分别是20 μmol/L和24 h.与Control组相比,Model组细胞出现明显肿胀、破裂、细胞内容物流出,IL-18、IL-1β含量和NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平均明显升高(P<0.001,P<0.0001),TUNEL染色的阳性细胞数及LDH释放量增加(P<0.0001).与Model组相比,HPS组和MCC950组细胞焦亡情况改善,IL-18、IL-1β含量和NLRP3、Cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平显著降低(P<0.01,P<0.001),TUNEL染色阳性细胞数及LDH释放量明显减少(P<0.0001).结论 槲皮素可能通过抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制成纤维细胞焦亡,下调炎症因子释放从而发挥治疗作用.
关键词：槲皮素细胞焦亡NLRP3成纤维细胞
资助基金：黑龙江省省属本科高校中央支持地方高校改革发展资金(2021ZYGLG001)黑龙江省自然科学基金项目(H2015026)黑龙江省中医药科研课题(ZYW2023-120)
论文发表日期：2024-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1874-1880 )
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