参芪调肾方减轻慢阻肺肺肾气虚证大鼠气道炎症的机制:基于铁死亡途径
杨勤军1
王卉2
徐淑钰2
杨程3
丁焕章2
吴迪2
朱洁2
童佳兵4
李泽庚5
1.安徽中医药大学中医学院,安徽 合肥 230038;中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室,安徽 合肥 230031;新安医学教育部重点实验室,安徽 合肥 2300382.安徽中医药大学中医学院,安徽 合肥 2300383.安徽中医药大学第一附属医院,安徽 合肥 2300314.安徽中医药大学中医学院,安徽 合肥 230038;中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室,安徽 合肥 2300315.中医药防治肺系重大疾病应用转化安徽省重点实验室,安徽 合肥 230031;新安医学教育部重点实验室,安徽 合肥 230038;安徽中医药大学第一附属医院,安徽 合肥 230031
摘要：目的 基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)途径探讨参芪调肾方(SQTSF)调控铁死亡减轻COPD肺肾气虚证病证结合大鼠气道炎症的作用.方法 48只SD大鼠随机分为对照组(CON)、模型组(MOD)、SQTSF低、中、高剂量组(SQTSF-L、SQTSF-M、SQTSF-H)和氨茶碱组(APL),n=8.除对照组外,其余大鼠构建COPD肺肾气虚证模型,并从第30天开始灌胃SQTSF和APL.观察各组大鼠的体质量、抓力变化、肺功能、肺组织病理、肺泡灌洗液(BALF)炎性因子、肺组织氧化应激水平、铁离子代谢情况、肺组织细胞和线粒体超微结构以及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路和铁死亡相关基因和蛋白的表达.结果 与CON组比较,MOD组大鼠表现出皮毛枯黄脱落、对刺激反应迟钝,精神萎顿、嗜睡喜聚成堆闭目静卧等明显的气虚神疲表现;体质量和抓力明显下降(P<0.05);第0.1秒用力呼气量(FEV0.1)、用力肺活量(FVC)、FEV0.1/FVC、Cdyn明显降低(P<0.05);肺组织表现出明显的炎性浸润和肺气肿,支气管、血管周围和肺泡炎症评分、肺组织平均内衬间隔(MLI)、肺泡破坏指数(DI)明显上升,平均肺泡数(MAN)明显降低(P<0.05);BALF中IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-13明显上升(P<0.05);肺组织ROS、MDA明显上升,GSH明显下降(P<0.05);肺组织Fe2+和总铁离子明显上升(P<0.05);透射电镜(TEM)观察发现MOD组大鼠肺组织细胞表现出线粒体外膜破裂,线粒体嵴消失等铁死亡特征性改变;肺组织Nrf2、GPX4、SLC7A11明显下降,酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)明显上升(P<0.05);与MOD组比较,SQTSF能明显改善各项指标的病理改变,且作用效果优于APL组(P<0.05).结论 SQTSF能有效改善COPD肺肾气虚病证结合模型大鼠气道炎症和氧化应激,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡有关.
关键词：慢性阻塞性肺疾病参芪调肾方Nrf2/SLC7A11/GPX4铁死亡气道炎症
论文发表日期：2024-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1937-1946 )
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