顺铂诱导TNF-α自分泌引发头颈部鳞状癌细胞RIP1/RIP3/MLKL的坏死性凋亡
汪虹晓1
陶德韬2
马俊杰1
张东林3
沈左媛1
邓超3
周静萍3
1.皖南医学院口腔医学院,安徽 芜湖 2410022.皖南医学院第一附属医院(皖南医学院弋矶山医院)口腔颌面外科,安徽 芜湖 241100;安徽省口腔材料与应用转化工程研究中心,安徽 合肥 2300313.皖南医学院口腔医学院,安徽 芜湖 241002;安徽省口腔材料与应用转化工程研究中心,安徽 合肥 230031
摘要：目的 探讨顺铂是否能够诱导头颈部鳞状癌细胞产生TNF-α,进而激活RIP1/RIP3/MLKL依赖性的坏死性凋亡通路,抑制鳞癌细胞的增殖,并探讨其分子机制.方法 选取头颈部鳞状癌细胞系HN4和SCC4作为实验对象,分为对照组、顺铂组、caspases抑制组、坏死性凋亡抑制组.利用CCK-8法检测顺铂刺激后24 h的细胞存活率.随后采用Western blotting检测caspase-8以及坏死性凋亡通路蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)和NF-κB(p65)、TNF-α表达情况;结合细胞划痕实验和Western blotting检测上皮间充质转化相关蛋白(N-cadherin、Vimentin、E-cadherin)的表达情况,评估坏死性凋亡对头颈部鳞状癌细胞迁移能力的影响.结果 顺铂对HN4、SCC4细胞毒性IC50分别约为10 μg/mL、15 μg/mL.在顺铂刺激下,与坏死性凋亡抑制剂组相比,caspase-8表达降低(P<0.05),N-cadherin、Vimentin表达降低(P<0.05)、E-cadherin表达升高(P<0.05),坏死性凋亡通路蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)表达升高(P<0.05),TNF-α和NF-κB(p65)蛋白表达均升高(P<0.05).在顺铂组中,细胞愈合率显著降低于对照组和坏死性凋亡抑制剂组.结论 顺铂作用可激活头颈部鳞状癌细胞NF-κB信号通路,并促进TNF-α自分泌,从而引发鳞癌细胞经由RIP1/RIP3/MLKL通路依赖性的坏死性凋亡反应,并抑制肿瘤细胞性增殖.
关键词：头颈部鳞状癌细胞顺铂z-VAD-fmk坏死性凋亡Nec-1
资助基金：安徽省高等学校科学研究项目(2024AH040246)皖南医学院弋矶山医院引进人才基金(YR202108)芜湖市科技计划项目(2022JC30)安徽省大学生创新创业训练项目(S202210368003)
论文发表日期：2024-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1947-1954 )
英文信息