激活ALDH2通过上调SIRT1/PGC-1α信号通路减轻小鼠缺氧性肺动脉高压
王磊1
卞芬兰1
马飞扬2
方舒2
凌梓涵2
刘梦然2
孙红燕1
付程文3
倪诗垚4
赵晓阳5
冯心茹5
孙正宇1
卢国庆1
康品方1
吴士礼1
1.蚌埠医科大学第一附属医院 心血管科,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学 心脑血管基础与临床重点实验室,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医科大学 临床医学院,安徽 蚌埠 2330003.蚌埠医科大学第一附属医院 麻醉科,安徽 蚌埠 2330004.蚌埠医科大学第一附属医院 耳鼻喉科,安徽 蚌埠 2330005.蚌埠医科大学第一附属医院 心血管科,安徽 蚌埠 233000
摘要：目的 探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压.方法 在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2-/-),10只/组,Hypoxia组小鼠暴露于缺氧条件下(10%O2,90%N2),维持每日12 h/12 h的暗/光循环4周,Hypoxia+Alda-1组同时予以Alda-1腹腔注射处理4周,Control组予以常氧环境并给与同等量的溶剂(DMSO+PBS)干预4周.利用超声心动图、右心室导管实验评估右心功能及压力,以右心室压代替肺动脉压;HE评估肺血管重构及右心室损伤情况,免疫荧光检测α-SMA表达,评估肺远端小动脉肌化情况,WGA染色检测右心室横截面积,评估心肌细胞肥大程度,测量右心肥厚指数.检测ALDH2、SIRT1、PGC-1α、P16INK4A、P21CIP1蛋白表达.体外水平:分别设置Control组、Hypoxia组上、Hypoxia+Alda-1组上、Hypoxia+Alda-1+EX527组.利用β半乳糖染色评估各分组小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老情况,Western blotting评估各分组蛋白表达情况.结果 与Control组相比,Hypoxia组右心室收缩压(RVSP)增高、右室游离壁厚度(RVFWT)增厚、P16INK4A、P21CIP1表达增加(P<0.05).与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组RVSP降低、RVFWT变薄、P16INK4A、P21CIP1表达降低(P<0.05).与Hypoxia组相比,Hypoxia+ALDH2-/-组RVSP增高、RVFWT增厚、P16INK4A、P21CIP1蛋白表达增加(P<0.01).与Control组相比,Hypoxia组细胞衰老比例增加、P16INK4A、P21CIP1表达增加(P<0.01).与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组细胞衰老比例降低(P<0.01),P16INK4A、P21CIP1(P<0.05)表达降低.与Hypoxia+Alda-1组相比,Hypoxia+Alda-1+EX527组细胞衰老比例增加(P<0.01),P16INK4A、P21CIP1 表达增高(P<0.05).结论 ALDH2通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路,减轻小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老,从而减轻缺氧型肺动脉高压.
关键词：线粒体乙醛脱氢酶2SIRT1PGC-1α平滑肌细胞衰老肺动脉高压
论文发表日期：2024-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1955-1964 )
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