阿美替尼联合安罗替尼通过下调PI3K/AKT通路抑制非小细胞肺癌细胞的增殖
杨玉梅
刘雪柔
刘伟
周星琦
张振
胡妍
刘培培
李娴
刘浩
李姗姗
蚌埠医科大学药学院,安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽 蚌埠 233030
摘要：目的 探究阿美替尼联合安罗替尼抑制非小细胞肺癌的作用.方法 CCK-8法、集落克隆法和流式细胞术检测不同浓度阿美替尼和安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞增殖、细胞存活和细胞凋亡的影响;SynergyFinder模型评价阿美替尼与安罗替尼的协同作用;Transwell小室实验检测阿美替尼联合安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞侵袭及迁移的作用;Western blotting实验检测阿美替尼联合安罗替尼对PC-9细胞和HCC827细胞凋亡和侵袭迁移相关蛋白Bax、Bcl-2、E-Cadherin、Vimentin、MMP2和MMP9及PI3K-Akt通路关键蛋白表达的影响.结果 阿美替尼作用于PC-9细胞的IC50为1.701 μmol/L,安罗替尼作用于PC-9细胞的IC50=4.979 μmol/L,协同得分(ZIP)为19.112;阿美替尼对HCC827细胞IC50=2.961 μmol/L,安罗替尼对HCC827细胞IC50=7.934 μmol/L,协同得分(ZIP)为12.325,阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞增殖(P<0.05).相比于单药组,集落克隆结果表明阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞存活(P<0.01);流式细胞术结果表明,阿美替尼联合安罗替尼能够促进PC-9细胞和HCC827细胞发生凋亡(P<0.05);Transwell实验结果表明,阿美替尼联合安罗替尼能够显著抑制PC-9细胞和HCC827细胞的侵袭迁移能力(P<0.01);Western blotting实验结果表明,阿美替尼联合安罗替尼能够显著促进PC-9细胞和HCC827细胞中E-Cadherin和Bax蛋白的表达,抑制Bcl-2、Vimentin、MMP2和MMP9蛋白的表达(P<0.01),同时显著降低了PI3K-Akt通路中关键蛋白PI3K、Akt的磷酸化蛋白水平(P<0.01).结论 阿美替尼联合安罗替尼通过下调PI3K-Akt通路抑制NSCLC肿瘤细胞,这种联合治疗方式可能成为临床上治疗 NSCLC患者的一种潜在治疗策略.
关键词：非小细胞肺癌阿美替尼安罗替尼凋亡侵袭迁移PI3K-Akt
资助基金：安徽省重点研究与开发计划项目(202104g01020017)安徽省重点生化工程中心科研平台开放课题(2023SYKFD05)国家级大学生创新创业训练计划项目(202210367064)安徽省大学生创新创业训练计划项目(S202310367111)安徽省优秀科研创新团队项目(2022AH010084)安徽省自然科学基金项目(1908085QH373)安徽高校自然科学研究项目(KJ2020A0565)安徽高校自然科学研究项目(KJ2021A0702)
论文发表日期：2024-10-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 1965-1975 )
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