地西泮通过let-7a-5p/MYD88轴抑制LPS诱导的细胞焦亡和炎症从而缓解小鼠肺纤维化
宋端怡
李赟
唐雪芳
李化
陶康
云南大学附属医院(云南省第二人民医院)麻醉科,云南 昆明 650000
摘要：目的 探讨地西泮(Dia)如何通过介导let-7a-5p与MYD88之间的靶向调控作用,来减轻由脂多糖(LPS)诱导的细胞焦亡和炎症反应,从而缓解肺纤维化的进程.方法 MRC-5细胞分为正常对照组(NC)、LPS组、LPS+Dia组,LPS+Dia+let-7a-5p mimic组、LPS+Dia+let-7a-5p mimic+pc-DNA-MYD88组.RT-qPCR检测let-7a-5p和MYD88的表达.ELISA检测炎症因子的表达,Western blotting检测纤维化和焦亡相关蛋白的表达.C57BL/6小鼠随机分为NC组、LPS组、LPS+Dia、LPS+Dia+let-7a-5p mimic组、LPS+Dia+ST2825(MYD88抑制剂)组、LPS+Dia+let-7a-5p mimic+pc-DNA-MYD88组.Masson染色观察小鼠肺纤维化,免疫荧光检测α-SMA的表达.结果 与NC组比较,LPS组let-7a-5p的表达下调(P<0.01),MYD88的表达上调(P<0.01).炎症相关因子IL-4、IL-6、TGF-β和TNF-α的浓度均升高(P<0.001),此外,纤维化相关蛋白Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA和细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD-N的表达量也升高(P<0.05).与LPS组相比,LPS+Dia组有效抑制了炎症相关因子、纤维化相关蛋白、细胞焦亡相关蛋白的表达.动物实验中,与LPS组相比,LPS+Dia组小鼠肺组织纤维化程度降低,α-SMA相对荧光密度降低(P<0.05).此外,与LPS+Dia组相比,LPS+Dia+let-7a-5p mimic组或LPS+Dia+ST2825的处理进一步促进了Dia的作用(P<0.05).而过表达MYD88又削弱了let-7a-5p mimic对Dia的作用(P<0.05).结论 Dia可以通过上调let-7a-5p的表达负调控MYD88抑制LPS诱导的细胞焦亡和炎症反应从而缓解肺纤维化.
关键词：地西泮let-7a-5pMYD88细胞焦亡肺纤维化
资助基金：云南省科技厅昆医联合专项(202001AY070001-092)
论文发表日期：2024-11-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 2092-2101 )
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