白花丹素通过抑制JAK2/STAT3通路减弱焦亡对抗脓毒症心肌损伤
杜若丽1
云琦2
王奕人1
窦欣雨3
叶红伟1
王佳慧4
高琴1
1.蚌埠医科大学 生理学教研室,安徽 蚌埠 233030;蚌埠医科大学 心脑血管疾病基础与临床重点实验室,安徽 蚌埠 2330302.蚌埠医科大学 心脑血管疾病基础与临床重点实验室,安徽 蚌埠 233030;蚌埠医科大学 生命科学学院,安徽 蚌埠 2330303.蚌埠医科大学 卫生管理学院,安徽 蚌埠 2330304.蚌埠医科大学 心脑血管疾病基础与临床重点实验室,安徽 蚌埠 233030
摘要：目的 基于网络药理学探讨白花丹素是否通过减轻焦亡来抑制脓毒症心肌损伤的机制.方法 通过网络药理学方法获得白花丹素与疾病的关键靶点,进行GO、KEGG分析,通过分子对接验证结合能.将小鼠随机分为4组,8只/组:Sham组、盲肠结扎组(CLP)、白花丹素(PLB,2 mg/kg)+CLP组和PLB(4 mg/kg)+CLP组.采用CLP诱导脓毒症小鼠心脏损伤.超声心动图和HE染色检测心肌功能和形态的变化;检测小鼠血清CK-MB、LDH、MDA和心肌ROS水平,ELISA检测小鼠血清IL-1β和IL-18水平.Western blotting测定心肌STAT3、GSDMD、Caspase-11、JAK2、P-STAT3、P-JAK2、GSDMD-N和HMGB1的蛋白水平.结果 从交集的10个基因中筛选出5个核心靶点,分子对接显示,白花丹素与STAT3、p-STAT3和JAK2结合较好.与Sham组相比,CLP组的CO、LVEF、LVFS和SV水平下降(P<0.01).血清 CK-MB、LDH、MDA、心肌炎症因子和ROS水平升高(P<0.01),HE染色结果显示心脏损伤;相关蛋白水平升高(P<0.05).与CLP组相比,白花丹素处理组的心超功能指标水平升高(P<0.05);血清 CK-MB、LDH、MDA、炎症因子和心肌ROS水平降低(P<0.01);相关蛋白水平降低(P<0.05).结论 白花丹素减轻小鼠脓毒症心肌损伤作用,其机制可能与抑制STAT3减轻焦亡有关.
关键词：白花丹素脓毒症心肌损伤焦亡网络药理学
资助基金：安徽省教育厅研究生创新项目(2023xscx126)安徽省大学生创新创业项目(S202310367114)
论文发表日期：2024-11-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 2209-2219 )
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