miR-139-5p调控Notch/RBP-J/Hes1轴促进支气管哮喘骨髓间充质干细胞"归巢"
王坤1
方昊翔2
曹晓梅2
朱子衡3
1.安徽中医药大学中医学院,安徽 合肥 230031;安徽中医药大学徽学研究中心,安徽 合肥 2300312.安徽中医药大学中医学院,安徽 合肥 2300313.安徽中医药大学研究生院,安徽 合肥 230031
摘要：目的 通过将哮喘支气管上皮细胞与骨髓间充质干细胞共培养方式,观察miR-139-5p调控Notch1信号通路对哮喘骨髓间充质干细胞归巢的影响.方法 将大鼠骨髓间充质干细胞和支气管上皮细胞共培养,并予miR-139-5pmimics进行干预.实验分为阴性对照组(NC组:正常大鼠骨髓间充质干细胞+支气管上皮细胞共培养)、模型对照组(MC组:正常大鼠骨髓间充质干细胞+哮喘大鼠支气管上皮细胞共培养)、miR-139-5p mimics 组(miR-139-5p mimics+MC)、miR-139-5p mimics-NC 组(miR-139-5p mimics-NC+MC).检测细胞活力和细胞周期变化;免疫荧光染色检测CXCR4、SDF-1表达;经细胞转染后观察miR-139-5p表达量和BMSCs归巢水平;免疫印迹观察Notch1/RBP-J/Hes1蛋白表达量;ELISA检测Th1、Th2相关因子表达情况.结果 与NC 组比较,MC 组 miR-139-5p、IL-2、IL-12 表达量降低(P＜0.05),BMSCs 归巢水平增加,CXCR4、SDF-1、IL-5、IL-9 表达升高(P＜0.05),Notch1、RBP-J、Hes1 mRNA、蛋白表达升高(P＜0.05).与MC组、miR-139-5p mimics-NC组比较,miR-139-5p mimics组 miR-139-5p、BMSCs 归巢水平升高,CXCR4、SDF-1、IL-2 表达升高(P＜0.05),Notch1、RBP-J、Hes1mRNA、蛋白表达降低,IL-5、IL-9表达降低(P＜0.05).相关性分析显示,BMSCs归巢水平与miR-139-5p、IL-12呈正相关,SDF-1与miR-139-5p呈正相关(P＜0.05);与IL-5表达呈负相关,CXCR4与ActivatedNotch1表达呈负相关,SDF-1与Notch1表达呈负相关(P＜0.05).结论 miR-139-5p可能通过靶向Notch1信号通路促进哮喘骨髓间充质干细胞归巢,作用于Th1、Th2细胞因子表达,改善哮喘气道炎症.
关键词：支气管哮喘骨髓间充质干细胞miR-139-5pNotch1信号通路
论文发表日期：2024-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 2283-2290 )
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