Parkin通过介导PINK 1/Parkin线粒体自噬信号通路加速小鼠帕金森病发展及加剧神经炎症发生
姜诚诚1
李洋洋1
段可欣1
詹婷婷1
陈子龙1
王永雪2
赵蕊2
马彩云2
郭俣3
刘长青4
1.蚌埠医科大学安徽省神经再生技术与医用新材料工程研究中心,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医科大学生命科学学院,安徽 蚌埠 2330003.蚌埠医科大学安徽省神经再生技术与医用新材料工程研究中心,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学检验医学院,安徽 蚌埠 2330004.蚌埠医科大学安徽省神经再生技术与医用新材料工程研究中心,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学生命科学学院,安徽 蚌埠 233000
摘要：目的 探讨E3泛素连接酶Parkin缺失造成的线粒体自噬障碍在帕金森病(PD)神经炎症中的作用.方法 建立MPTP-PD模型,野生型(WT)小鼠和Parkin-/-小鼠连续腹腔注射MPTP 5 d建立PD小鼠模型,分别设置对照组:WT-PBS组、Parkin-/---PBS组;PD建模组:WT-MPTP组、Parkin-/--MPTP组,8只/组,对照组连续5 d注射等量的PBS.建模1周后,通过旷场实验评估WT小鼠与Parkin-/-小鼠的运动行为;通过脑切片免疫荧光和Western blotting检测Parkin缺失对PD发展以及神经炎症的影响;通过PINK 1/Parkin信号通路变化,探讨Parkin调控线粒体自噬对PD神经炎症发生的分子机制.结果 与WT-MPTP组相比,Parkin-/--MPTP组小鼠运动功能下降(P＜0.001),脑内TH+神经元减少并且α-突触核蛋白(α-syn)积累增加;神经炎症相关GFAP和I-ba1阳性细胞数量增加(P＜0.001).Parkin缺失影响PINK1/Parkin介导的线粒体自噬,导致mtDNA增多以及炎症相关蛋白STING和NLRP3炎症小体的表达上调(P＜0.01).结论 Parkin通过调节PINK 1/Parkin信号通路加速了小鼠帕金森病发展及神经炎症发生,为后期研究Parkin基因隐性遗传早发性帕金森病发病机制及其治疗奠定了实验基础.
关键词：帕金森病Parkin神经炎症线粒体自噬
论文发表日期：2024-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 2359-2366 )
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