SLC2A1抑制肺腺癌铁死亡并促进肺腺癌细胞的增殖和侵袭
匡红
蔡文涵
刘一鸣
温佳新
田硕
薛志强
解放军总医院第一医学中心胸外科,北京 100853
摘要：目的 探讨细胞能量代谢中的葡萄糖转运蛋白SLC2A1对肺腺癌增殖和迁移能力的影响及其分子机制.方法 分析TCGA数据库中SLC2A1基因在肺腺癌正常组织和肿瘤组织中的表达差异及其对预后的影响.收集我院临床肺腺癌患者的肿瘤组织和癌旁配对组织,进行免疫组化染色,分析SLC2A1蛋白在肿瘤中的表达水平.验证肺腺癌肿瘤组织和癌旁组织中SLC2A1蛋白的表达差异,探讨该蛋白与患者临床病理特征之间的关系.体外构建稳定过表达和稳定干预SLC2A1基因的细胞系,通过Western blotting实验和qRT-PCR实验验证干预效果.采用CCK-8和Transwell实验体外验证细胞表型,明确其对肿瘤细胞增殖、迁移能力的影响.检测干预SLC2A1后细胞的铁死亡和细胞自噬相关蛋白的表达水平,并通过ROS荧光染色、Fe2+荧光染色明确铁死亡的发生过程.结果 与正常肺组织相比,SLC2A1在肺腺癌肿瘤组织中高表达(P＜0.05),且与肺腺癌患者的病理参数及不良预后相关(P＜0.05).与对照组相比,过表达SLC2A1,细胞中该基因上调(P＜0.05),细胞增殖活性增加(P＜0.05),细胞侵袭和迁移能力增强(P＜0.05).干预SLC2A1基因表达后,细胞死亡比例增加(P＜0.05),侵袭和增殖能力均被抑制(P＜0.05).干预SLC2A1激活了铁死亡,GPX4、xCT等铁死亡指标表达下调,细胞内ROS累积,Fe2+增多(P＜0.05).同时检测到细胞自噬的发生,LC3B增加,且这一过程可被3-MA挽救.结论 SLC2A1在肿瘤组织中高表达且与不良预后有关.靶向抑制SLC2A1可以促进肺腺癌中的铁死亡和自噬发生,有望成为肺腺癌诊断和治疗的新潜在分子靶点.
关键词：肺腺癌葡萄糖转运蛋白1铁死亡细胞自噬
资助基金：北京市自然科学基金(7222164)
论文发表日期：2024-12-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 2404-2411 )
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