清达颗粒通过调控miR-124/STAT3信号轴减轻自发性高血压大鼠脑损伤
蔡巧燕1
许瑶瑶2
林雨星2
林浩伟2
郑俊鹏2
张伟祥2
赵春雨2
林育鹏2
张铃1
1.福建中医药大学中西医结合学院,福建 福州 350122;福建中医药大学中西医结合研究院,福建 福州 350122;福建中医药大学福建省中西医结合老年性疾病重点实验室,福建 福州 350122;福建中医药大学陈可冀学术思想传承工作室,福建 福州 3501222.福建中医药大学中西医结合学院,福建 福州 350122
摘要：目的 探讨清达颗粒(QDG)对自发性高血压大鼠(SHR)脑损伤的保护作用及其对miR-124/STAT3信号轴的影响.方法 6只5周龄WKY大鼠为WKY组,12只5周龄SHR大鼠分为SHR组、SHR+QDG组,6只/组.SHR+QDG组大鼠每天给予QDG灌胃,灌胃剂量为0.9g/(kg·d),连续灌胃12周,其余组大鼠每天给予等体积生理盐水灌胃.利用鼠尾无创血压仪监测血压,HE染色观察脑皮质区病理,TUNEL染色检测皮质区凋亡,Q-PCR检测miR-124、STAT3 mRNA的表达,免疫组化和Western blotting检测NeuN、STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3的表达;利用氧糖剥夺/复氧(OGD/R)构建神经元HT22细胞损伤模型,分为Control组、QDG组、OGD/R组、OGD/R+QDG组.利用CCK-8法检测细胞活力,Hoechst 33342染色检测细胞凋亡,Q-PCR检测 miR-124、STAT3、Bcl-2、Bax mRNA 的表达,Western blotting检测 STAT3、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3 的表达.结果 体内实验中,与WKY组比较,SHR组大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压均升高(P＜0.05),脑皮质区神经元出现核固缩,数量减少,凋亡率升高(P＜0.05),NeuN、miR-124、Bcl-2 的表达降低,STAT3、Bax、cleaved caspase-3 的表达升高(P＜0.05).与 SHR组比较,清达颗粒能降低SHR大鼠的收缩压、舒张压及平均动脉压(P＜0.05),改善SHR大鼠脑皮质区的病理损伤,降低皮质区的凋亡率(P＜0.05),升高皮质区的NeuN、miR-124、Bcl-2 的表达(P＜0.05),降低 STAT3、Bax、cleaved caspase-3 的表达(P＜0.05).体外实验中,与Control组比较,OGD/R组凋亡率升高,miR-124、Bcl-2表达降低,STAT3、Bax、cleaved caspase-3表达升高(P＜0.05);与OGD/R组比较,清达颗粒能降低OGD/R诱导的HT22细胞凋亡,升高miR-124、Bcl-2表达,降低STAT3、Bax、cleaved caspase-3表达(P＜0.05).结论 清达颗粒可能通过调控miR-124/STAT3信号轴,抑制神经元的凋亡,从而减轻SHR大鼠的脑损伤.
关键词：清达颗粒高血压脑损伤神经元miR-124/STAT3信号轴
论文发表日期：2025-01-19
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 18-26 )
英文信息