积雪草活性成分槲皮素通过介导STAT3磷酸化抑制IL-23/IL-17A炎症轴发挥抗银屑病作用
刘青1
刘敬1
郑逸航1
雷金2
黄建华1
刘思妤1
刘芳1
彭群龙1
张远芳1
王俊杰1
李玉娟2
1.湘南学院药学院,湖南郴州 4230002.湘南学院基础医学院,湖南郴州 423000
摘要：目的 探讨积雪草抗银屑病活性成分及其作用机制.方法 利用TCMSP、PharmMapper等数据库获取积雪草化合物和靶点,利用GeneCards数据库筛选银屑病相关的潜在靶点,Cytoscape 3.10.0软件导入积雪草活性成分、银屑病共同靶点制作"药物-活性成分-作用靶点"网络图,使用STRING数据库构建PPI网络,借助DAVID数据库进行通路富集分析.通过网络药理学筛选得到积雪草主要活性成分槲皮素、积雪草苷、积雪草酸,并将这3种活性成分(7.5、15、30、60 μmol/L)作用于脂多糖(LPS)刺激RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型,Griess法检测细胞NO水平评价抗炎活性.ELISA检测TNF-α、IL-6细胞促炎因子的表达,RT-qPCR测定细胞 IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA 的表达,Western blotting检测细胞p-STAT3(Tyr705)、p-STAT3(Ser727)的表达变化.结果 网络药理学研究分析获取积雪草靶点139个,银屑病靶点4604个,PPI网络图显示CASP3、EGFR、PTGS2和ESR1为治疗银屑病的关键靶点,分析得到槲皮素、积雪草苷、积雪草酸可能是积雪草抗银屑病关键活性成分.KEGG结果显示与癌症、IL-17以及MAPK信号通路相关.槲皮素、积雪草苷、积雪草酸处理细胞炎症模型,发现槲皮素表现出明显的抗炎活性,细胞NO水平降低(P＜0.05).与LPS组相比,槲皮素处理后细胞中TNF-α,IL-6促炎因子分泌减少(P＜0.05),IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6 mRNA表达水平降低(P＜0.05),STAT3 磷酸化的两个位点(Tyr705、Ser727)蛋白表达均明显下调(P＜0.05).结论 积雪草抗银屑病主要活性成分为槲皮素、积雪草苷和积雪草酸,其中关键成分槲皮素通过抑制NO产生、炎症因子TNF-α、IL-6的表达,并通过介导STAT3磷酸化调控IL-23/IL-17A炎症轴抑制炎症反应发挥抗银屑病作用.
关键词：积雪草银屑病槲皮素IL-23/IL-17A网络药理学
资助基金：湖南省教育厅科学研究优秀青年项目(23B0771)湖南省自然科学基金项目(2024JJ7522)湖南省卫生健康委科研计划课题(D202302048964)郴州国家可持续发展议程创新示范区建设省级专项(2023sfq04)
论文发表日期：2025-01-19
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 90-99 )
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