白头翁皂苷D通过多靶点和多途径抑制三阴性乳腺癌侵袭转移
褚乔1
王小娜2
续佳颖3
彭荟林3
赵裕琳3
张静3
陆国玉1
王恺3
1.蚌埠医科大学第一附属医院急诊内科,安徽 蚌埠 2330042.蚌埠市第一人民医院整形外科,安徽 蚌埠 2330003.西南医科大学医学基础研究中心,四川 泸州 646000
摘要：目的 采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌(TNBC)侵袭转移的作用机制,并进行实验验证.方法 运用 Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH 和 BATMAN-TCM数据库收集 PSD潜在靶点,利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点,将两者相交获得药物-疾病交集靶点,利用Cytoscape3.10.1软件绘制"PSD-靶点-疾病"互作网络.运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点,使用String数据库进行蛋白质互作(PPI)分析,通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析.最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接.通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证.结果 网络药理学结果显示,共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个.GO分析获得175个条目,涉及生物大分子(蛋白质、DNA、RNA)的结合、酶活性、基因转录调控等方面.KEGG分析获得46个条目,涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等.分子对接显示,PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性.Transwell和Western blotting结果显示,PSD抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白 p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4 和细胞核内 NFE2L2 的表达(P＜0.05),PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移.结论 PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移,为后续深入的机制研究提供前期基础,为TNBC药物研发提供新思路.
关键词：白头翁皂苷D网络药理学分子对接三阴性乳腺癌侵袭转移
资助基金：四川省科技厅项目(2023NSFSC0741)国家级大学生创新创业训练计划项目(202310632039)
论文发表日期：2025-01-19
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 150-161 )
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