双氢青蒿素可显著增强阿霉素诱导的三阴性乳腺癌细胞凋亡:基于负向调控STAT3/HIF-1α通路
陈镝1
吕莹2
郭怡欣2
张怡荣2
王蕊璇2
周小若3
陈雨欣4
武晓慧5
1.西安医学院 基础医学部,陕西西安 710021;西安医学院 西安市肿瘤早诊创新转化重点实验室,陕西西安 7100212.西安医学院 基础医学部,陕西西安 710021;西安医学院 临床医学院,陕西西安 7100213.西安医学院 基础医学部,陕西西安 710021;西安医学院 医学技术学院,陕西西安 7100214.西安医学院 基础医学部,陕西西安 710021;西安医学院 药学院,陕西西安 7100215.西安医学院 西安市肿瘤早诊创新转化重点实验室,陕西西安 710021;西安医学院 临床医学院,陕西西安 710021
摘要：目的 探究双氢青蒿素(DHA)协同阿霉素(DOX)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及潜在的分子机制.方法 设阴性对照组(DOX、DHA均0 μmol/L),分别检测不同浓度双氢青蒿素(50、100、150 μmol/L)单独干预和双氢青蒿素与阿霉素联合干预(DOX 0.5 μmol/L、DHA 50 μmol/L、DOX 0.5 μmol/L+DHA 50 μmol/L)对MDA-MB-231细胞的影响.MTT与克隆形成实验检测细胞增殖水平;流式细胞实验检测细胞凋亡水平;Western blotting实验检测细胞PCNA、cleaved PARP、Bcl-2、Bax、STAT3、p-STAT3、HIF-1α、survivin等蛋白表达水平.结果 DHA抑制MDA-MB-231细胞增殖的IC50为131.37±29.87 μmol/L,DHA与DOX联用组显著抑制MDA-MB-231细胞增殖(P<0.01).相较于阴性对照组,DHA呈浓度依赖性诱导MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.01);相较于DHA组或DOX组,DHA与DOX联用组诱导MDA-MB-231细胞凋亡(P<0.001).相较于阴性对照组,DHA高浓度(150 μmol/L)可抑制MDA-MB-231克隆形成(P<0.01).相较于阴性对照组,DHA下调PCNA、p-STAT3、HIF-1α、survivin蛋白表达水平(P<0.01),上调cleaved PARP蛋白表达水平(P<0.01)、Bax/Bcl-2蛋白表达水平的比值(P<0.01),DHA与DOX联用组下调p-STAT3蛋白表达水平(P<0.05),上调Bax/Bcl-2蛋白表达水平的比值(P<0.01).结论 DHA联合DOX可显著增强抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用,其机制可能与DHA负向调控STAT3/HIF-1α通路有关.
关键词：双氢青蒿素阿霉素STAT3缺氧诱导因子-1α三阴性乳腺癌凋亡
资助基金：陕西省科技发展计划项目(2024JC-YBMS-618)西安医学院科技能力提升计划项目(2022NLTS025)西安医学院科技能力提升计划项目(2022NLTS098)
论文发表日期：2025-02-19
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 254-260 )
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