miR-124通过调控PI3K/AKT信号通路改善睡眠剥夺大鼠认知功能
裴月娇1
刘慧敏2
昕宇2
刘波2
1.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科,内蒙古 包头 014010;包头市中心医院神经内科,内蒙古包头 0140402.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科,内蒙古 包头 014010
摘要:目的 探讨miR-124通过调控PI3K/AKT信号通路影响睡眠剥夺(SD)后大鼠认知功能的分子作用机制.方法 分别转染miR-124 agomir/agomir NC,miR-124 antagomir/antagomir NC,建立睡眠剥夺模型.设置分组:正常对照组(CC组)、睡眠剥夺组(SD组)、SD+miR-124 agomir组、SD+agomir NC组、SD+miR-124 antagomir组、SD+antagomir NC组,9只/组.观察大鼠一般情况和体质量变化.Morris水迷宫(MWM)试验观察大鼠认知情况.HE染色法观察各组大鼠海马病理变化.qRT-PCR检测大鼠海马组织miR-124水平.Western blotting检测凋亡相关蛋白及信号通路蛋白的表达情况.结果 造模后各造模组大鼠体质量均低于CC组(P<0.05).MWM试验结果显示与CC组相比,SD组逃避潜伏期延长、穿越原平台次数以及在原平台所在象限游泳的时间和距离百分比减少(P<0.05);与SD组相比,SD+miR-124 agomir组逃避潜伏期缩短、穿越原平台次数以及在第4象限游泳的时间和距离百分比增加,SD+miR-124 antagomir组逃避潜伏期延长、穿越原平台次数以及在第4象限游泳的时间和距离百分比减少(P<0.05).HE染色结果显示与SD组比较,SD+miR-124 agomir组大鼠海马组织病理改变明显减轻,SD+miR-124 antagomir组明显加重(P<0.05).qRT-PCR结果显示与CC组比较,SD组海马组织中miR-124的表达下降(P<0.05);与SD组比较,SD+miR-124 agomir组中miR-124的表达明显升高(P<0.05),SD+miR-124 antagomir组明显下降(P<0.05).Western blotting结果显示与CC组比较,SD组PI3K、p-AKT/AKT、BCL-2蛋白表达明显降低(P<0.05),BAX、caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05);与SD组比较,SD+miR-124 agomir组PI3K、p-AKT/AKT、BCL-2蛋白表达明显升高(P<0.05),BAX、caspase-3蛋白表达明显降低(P<0.05),SD+miR-124 antagomir组PI3K、p-AKT/AKT、BCL-2蛋白表达明显降低(P<0.05),BAX、caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.05).结论 miR-124通过激活PI3K/AKT通路缓解SD诱导的认知功能下降及神经元凋亡.
关键词:睡眠剥夺miR-124PI3K/AKT信号通路认知功能大鼠
资助基金:内蒙古自然科学基金项目(2022MS08033)内蒙古自治区卫生健康科技计划项目(202202230)
论文发表日期:2025-02-19
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:7( 340-346 )
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