加味逍遥丸通过神经递质调节、抗炎抗氧化及肠道菌群调控改善大鼠的抑郁样行为
刘莹1
李柏睿2
李永财2
常禄博2
王娇2
杨琳2
颜永刚1
屈凯3
刘继平4
张岗2
沈霞1
1.陕西中医药大学药学院,陕西 西咸新区 712046;陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心,陕西 西咸新区 7120462.陕西中医药大学药学院,陕西 西咸新区 7120463.陕西省中医医院,陕西 西安 7100034.陕西中医药大学药学院,陕西 西咸新区 712046;陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室,陕西 西咸新区 712046
摘要：目的 基于网络药理学、代谢组学和16srDNA探究加味逍遥丸(JWXYP)改善抑郁样行为的功效物质及作用机制.方法 通过TCMSP、TCMIP等数据库,筛选加味逍遥丸治疗抑郁症的功效物质群、关键靶点及通路.将SD大鼠随机分为空白(Control)组、模型(CUMS)组、阳性组(1.8 mg/kg)组和加味逍遥丸低、中、高(JWXYP,1.44、2.88、4.32 g·kg-1·d-1)组(n=6).通过行为学实验评估大鼠抑郁样行为,HE染色观察肝脏和海马病理变化,ELISA检测血清和脑组织生化指标.血清代谢组学采用OPLS-DA方法筛选差异代谢物并进行通路分析.盲肠内容物进行16srDNA基因测序分析肠道菌群变化.结果 网络药理学研究发现,加味逍遥丸中的薄荷酮和丹皮酚等关键成分可通过血脑屏障,调节炎症通路保护神经系统.动物实验显示,加味逍遥丸均显著改善模型大鼠的体质量、糖水偏好率及旷场中央区域活动时间(P<0.05);明显减少肝脏炎性细胞浸润和细胞坏死,改善海马神经元结构;降低血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6水平以及脂多糖结合蛋白,上调外周血和大脑中5-羟色胺、血管活性肠肽的浓度(P<0.05),其中高剂量效果最为显著(P<0.01).代谢组学分析显示,加味逍遥丸干预的差异代谢物包括吲哚-3-乙酰胺、乙酰左旋肉碱、3-甲基-L-组氨酸等,涉及次级胆汁酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢和D-氨基酸代谢等多条通路(P<0.05).16srDNA分析发现,加味逍遥丸组的Chao1、Observed和Shannon指数均明显升高,肠道菌群丰富度和均匀度增加,且菌鼠乳杆菌、肠乳酸杆菌的丰度显著提高.结论 加味逍遥丸通过调节神经递质、抗炎抗氧化以及肠道菌群三条途径相互作用,改善情绪和认知功能减轻抑郁样症状.
关键词：加味逍遥丸网络药理学肠道菌群血清代谢组抑郁样行为
资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目(2022JM-538)重点产业创新链(群)-社会发展领域(2024SF-ZDCYL-03-04)(2024SF-ZDCYL-03-04)陕西省中医药中青年科技骨干人才项目(11610000MB29656749/2020-00894)
论文发表日期：2025-02-19
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 347-358 )
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