退黄合剂通过调控法尼醇X受体抑制NLRP3炎症小体改善α-萘异硫氰酸酯诱导的大鼠胆汁淤积
朱正望1
王琳琳1
赵静涵1
马瑞雪2
余雨春2
蔡庆春3
王兵4
朱平生1
苗明三1
1.河南中医药大学第一临床医学院,河南 郑州 450046;豫药全产业链研发河南省协同创新中心,河南 郑州 4500462.河南中医药大学第一临床医学院,河南 郑州 4500463.河南中医药大学第三附属医院病理科,河南 郑州 4500084.上海交通大学医学院附属第六人民医院中医科,上海 200233
摘要：目的 研究退黄合剂通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制NLRP3炎症小体活化改善胆汁淤积的作用机制.方法 将48只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、熊去氧胆酸组、退黄合剂组(12只/组),除空白组外,其余大鼠采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃复制胆汁淤积模型.造模后,各组大鼠分别给予相应药物灌胃.检测血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBIL水平;肝组织中IL-1β、IL-18水平及mRNA表达;Western blotting和q-PCR检测肝组织中FXR、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白及mRNA表达;HE染色观察肝组织病理学变化.结果 与空白组相比,模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBIL水平明显升高,肝组织中IL-1β、IL-18水平及mRNA表达明显升高,FXR蛋白及mRNA表达明显降低,NLRP3、Caspase-1蛋白及NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01);肝细胞排列紊乱,胆管上皮细胞增生,炎症细胞浸润.与模型组相比,退黄合剂组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBIL水平明显降低,肝组织中IL-1β、IL-18水平及mRNA表达明显降低,FXR蛋白及mRNA表达明显升高,NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD 蛋白及NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);肝细胞损伤、胆管上皮细胞增生、炎症细胞浸润减轻.结论 退黄合剂可有效改善胆汁淤积,其机制可能与调控FXR抑制NLRP3炎症小体活化介导的细胞焦亡有关.
关键词：退黄合剂胆汁淤积FXRNLRP3炎症小体细胞焦亡
论文发表日期：2025-04-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 718-724 )
英文信息