积雪草苷通过抑制NLRP3炎症体介导的细胞焦亡减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤
卞芬兰1
倪诗垚2
赵鹏1
戚毛男星1
唐碧3
王洪巨3
康品方1
刘进军1
1.蚌埠医科大学 第一附属医院心血管科,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学 心脑血管基础与临床重点实验室,安徽 蚌埠 2330002.蚌埠医科大学 耳鼻喉科,安徽 蚌埠 233000;蚌埠医科大学 心脑血管基础与临床重点实验室,安徽 蚌埠 2330003.蚌埠医科大学 第一附属医院心血管科,安徽 蚌埠 233000
摘要：目的 探讨积雪草苷(AS)在保护大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的保护机制.方法 将50只SD大鼠随机分为假手术组(sham)、模型组(I/R)、AS处理组.AS处理组在手术前连续2周灌胃,根据给予不同剂量的AS分为低剂量组、中剂量组、高剂量组,10只/组.检测血清中的乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白介素-18(IL-18)和白介素-1β(IL-1β)浓度,测量各组大鼠心肌梗死和缺血范围,并观察心肌组织的病理变化.使用Western blotting法检测心肌组织中NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18的蛋白含量.此外,通过缺氧复氧(H/R)实验在H9C2细胞中模拟缺血再灌注损伤,并进行AS预处理.结果 与sham组相比,I/R组心肌梗死和缺血范围增加,血清中LDH和CK-MB水平升高,心肌组织中NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白含量升高(P<0.05).与I/R组相比,AS处理组的心肌梗死范围、血清LDH和CK-MB水平降低,心肌组织中上述蛋白含量也降低(P<0.05),且AS的保护作用呈剂量依赖性.体外实验显示,H/R处理导致NLRP3、ASC、caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达增加(P<0.05),而AS预处理可减轻H/R损伤(P<0.05).分子对接结果表明,AS与NLRP3具有良好的结合活性.结论 积雪草苷可以减轻大鼠心肌再灌注损伤,其机制可能通过抑制NLRP3炎症体介导的细胞焦亡实现.
关键词：积雪草苷心肌缺血再灌注损伤NLRP3细胞焦亡
论文发表日期：2025-05-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 977-985 )
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