扶正化积汤治疗非小细胞肺癌的分子机制:基于网络药理学及体外实验验证
何丽君1
陈晓菲1
闫陈昕1
师林2
1.南方医科大学中医药学院,广东 广州 5105152.南方医科大学中医药学院,广东 广州 510515;中山大学孙逸仙纪念医院中医科,广东 广州 510120
摘要：目的 通过网络药理学、分子对接和体外实验探究扶正化积汤治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的作用机制.方法 通过TCMSP、SwissTargetPrediction数据库筛选扶正化积汤活性成分及其作用靶点.通过在GeneCards、PharmGKB数据库获取NSCLC相关靶点,与扶正化积汤活性成分靶点取交集.利用STRING数据库建立蛋白相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape3.8.2软件CytoNCA插件筛选PPI网络核心靶点,利用DAVID6.8数据库进行GO和KEGG通路富集分析.使用A549细胞开展体外实验进行靶点验证,CCK-8法检测扶正化积汤含药血清对A549细胞增殖的影响.Annexin V-FITC/PI染色检测含药血清对A549细胞凋亡的影响.Western blotting检测含药血清对关键通路中相关蛋白表达的影响.结果 扶正化积汤活性成分共140个,药物和疾病交集靶点共707个,PPI网络核心靶点有TP53,AKT1,HIF1A,GAPDH,ALB,EGFR,CTNNB1,TNF等,GO分析显示主要生物学过程为转移酶、激酶、受体、水解酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、氧化还原酶等,KEGG通路富集显示主要信号通路为PI3K-AKT信号通路、Ras信号通路、钙离子信号通路、MAPK信号通路等.分子对接结果显示,药物有效成分与TP53、AKT1、HIF1A均有效对接.体外实验结果:CCK-8实验确定以2.5%、5%、10%为扶正化积汤含药血清的低、中、高浓度(P<0.05,P<0.01,P<0.0001).细胞凋亡实验显示扶正化积汤含药血清不同程度促进A549细胞凋亡(P<0.01,P<0.001).Western blotting结果显示,扶正化积汤下调A549细胞中HIF1A、p-AKT 308和TP53蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001,P<0.0001).结论 扶正化积汤可能通过调控HIF1A,p-AKT 308,TP53蛋白的表达,抑制A549细胞增殖,发挥治疗NSCLC的潜在作用.
关键词：扶正化积汤非小细胞肺癌网络药理学分子对接体外实验
论文发表日期：2025-06-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1143-1152 )
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