下调ACADM介导的脂毒性抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞的侵袭与转移
李嘉豪
冼瑞婷
李荣
南方医科大学南方医院肿瘤内科,广东 广州 510515
摘要：目的 探讨中链酰基辅酶A脱氢酶(ACADM)对乳腺癌细胞侵袭和转移能力的影响及潜在作用机制.方法 采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析ACADM在乳腺癌组织及正常组织中表达水平与预后关系.通过慢病毒转染构建人乳腺癌MCF-7细胞、T47D细胞ACADM低表达细胞株,并建立原位成瘤及裸鼠尾静脉转移模型.分为ACADM高表达及低表达MCF-7细胞、T47D细胞组,分别进行油红O染色实验、ROS检测、线粒体呼吸链功能检测,ROS清除剂、心磷脂氧化抑制剂Elamipretide、AKT激活剂SC79干预后功能检测,Transwell小室实验、Boyden体外侵袭实验检测细胞迁移及侵袭能力,Western blotting检测相关信号通路蛋白表达水平.结果 ACADM高表达组的OS要比低表达ACADM更短.ACADM下调表达的MCF-7细胞和T47D细胞中N calnexin、Vimentin、p-P13K和p-AKT蛋白表达下调,游离脂肪酸含量显著增加,活性氧含量也增加,线粒体呼吸链复合物Ⅲ和线粒体呼吸链复合物Ⅴ的活性下降,线粒体内心磷脂明显减少,细胞侵袭能力降低,分别使用ROS清除剂、心磷脂氧化抑制剂Elamipretide、特异性AKT激活剂SC79后可逆转细胞侵袭功能.结论 下调ACADM可抑制HR阳性乳腺癌细胞迁移、侵袭能力,这一过程是因ACADM低表达导致的脂毒性,损伤线粒体功能,并通过ROS/PI3K/AKT通路实现的.
关键词：乳腺癌中链酰基辅酶A脱氢酶侵袭脂毒性ROSPI3K-AKT
论文发表日期：2025-06-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 1163-1173 )
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