温胆汤通过调控肠道菌群-胆汁酸轴改善代谢综合征痰证大鼠的代谢表型
黄凯悦1
齐景馨1
罗文谦1
林怡萱1
陈梅妹2
甘慧娟2
1.福建中医药大学 中医学院,福建 福州 3501222.福建中医药大学 中医学院,福建 福州 350122;福建中医药大学 福建省中医健康状态辨识重点实验室,福建 福州 350122
摘要：目的 基于肠道菌群-胆汁酸轴探讨温胆汤对代谢综合征(MS)痰证大鼠的影响.方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常组(n=8)和造模组(n=32),采用高脂高糖高盐饮食联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素诱导MS痰证大鼠模型.根据模型评价标准筛选成模大鼠,将成模大鼠随机分为模型组、温胆汤组(3.6 g·kg-1·d-1)、二甲双胍组(0.1 g·kg-1·d-1),分别给予相应药物干预4周.动态记录大鼠一般情况、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)等指标,计算Lee's指数和HOMA-IR.ELSIA检测血清脂多糖水平,HE染色观察肝脏组织病理学改变,Western blotting检测肝脏中FXR、CYP7A1、FGFR4及回肠中FXR、FGF15蛋白表达.16S rDNA测序技术分析盲肠内容物肠道菌群结构,超高液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定血清胆汁酸含量.结果 与正常组相比,模型组大鼠肝细胞出现严重脂肪变性、坏死;体质量、腹围、Lee's指数、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、脂多糖等含量升高(P<0.05),HDL降低(P<0.05);拟杆菌门、巨单胞菌属、拟杆菌属相对丰度升高(P<0.05);厚壁菌门丰度、Lachnospiraceae_NK4A136_group、异猪去氧胆酸、甘氨猪脱氧胆酸等降低(P<0.05);肝组织FXR、FGFR4及回肠组织FXR、FGF15蛋白表达降低(P<0.05),肝脏CYP7A1蛋白表达升高(P<0.05).与模型组相比,温胆汤治疗后肝组织病理改变明显减轻;体质量、腹围、Lee's指数、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、脂多糖等含量降低(P<0.05),HDL含量升高(P<0.05);拟杆菌门、拟杆菌属相对丰度降低(P<0.05);Lachnospiraceae_NK4A136_group、厚壁菌门相对丰度及异猪去氧胆酸、甘氨猪脱氧胆酸等含量升高(P<0.05);肝组织FXR、FGFR4及回肠组织FXR、FGF15蛋白表达升高(P<0.05),肝脏CYP7A1蛋白表达降低(P<0.05);相关性分析显示厚壁菌门、Lachnospiraceae_NK4A136_group与异猪去氧胆酸、猪脱氧胆酸含量呈正相关(P<0.01),拟杆菌门、巨单胞菌属、拟杆菌属与异猪去氧胆酸、猪脱氧胆酸含量呈负相关(P<0.05).结论 温胆汤能显著改善MS痰证大鼠的代谢表征,其作用机制或与调节肠道菌群-胆汁酸轴功能密切相关,可能通过介导FXR信号通路,调整MS痰证大鼠肠道菌群结构,维持胆汁酸稳态,从而改善MS痰证.
关键词：代谢综合征肠道菌群胆汁酸痰证温胆汤代谢表型
资助基金：福建省自然科学基金项目(2022J01361)福建中医药大学校管科研课题(XJC2023004)
论文发表日期：2025-06-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 1174-1184 )
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