双术汤通过P53/SLC7A11/GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡
陈鑫源1
吴成挺1
李瑞迪2
潘雪芹3
张耀丹3
陶俊宇4
林才志5
1.广西中医药大学,广西 南宁 5302992.广西中医药大学第一附属医院仙葫院区脾胃病科,广西 南宁 5302003.广西中医药大学赛恩斯新医药学院,广西 南宁 5302994.广西中医药大学,广西 南宁 530299;广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室,广西 南宁 5302995.广西中医药大学,广西 南宁 530299;广西中医药大学第一附属医院仙葫院区脾胃病科,广西 南宁 530200
摘要：目的 探讨双术汤调控胃癌铁死亡的机制.方法 基于网络药理学筛选双术汤与胃癌铁死亡的共同靶点,通过生物信息学分析(差异基因、HPA数据库、生存分析)及分子对接验证核心靶点.细胞实验分为对照组(未经任何干预的AGS细胞)、双术汤组(经双术汤含药血清干预的AGS细胞)、双术汤+铁死亡抑制剂组Fer-1(经双术汤含药血清和铁死亡抑制剂Fer-1共同干预的AGS细胞)、铁死亡抑制剂组(仅经Fer-1干预的AGS细胞)4组,检测细胞活力、铁死亡相关指标(活性氧、铁离子、谷胱甘肽)、P53/SLC7A11/GPX4表达水平及线粒体形态的改变.动物实验分为对照组(生理盐水灌胃)、双术汤组(双术汤灌胃)、双术汤+Fer-1组(双术汤灌胃+腹腔注射Fer-1)、Fer-1组(腹腔注射Fer-1),检测裸鼠肿瘤体积与质量、HE染色评估肿瘤病理情况,评估P53/SLC7A11/GPX4表达水平.结果 双术汤主要活性成分为槲皮素、汉黄芩素,与核心靶点P53结合紧密.双术汤能够抑制AGS细胞增殖,以高剂量浓度的抑制作用最明显(P<0.05);与对照组及双术汤+Fer-1组比较,双术汤组ROS和Fe2+均升高(P<0.05),P53蛋白及mRNA表达水平升高,SLC7A11、GPX4蛋白及基因水平降低(P<0.05);与双术汤组相比,Fer-1组ROS和Fe2+均降低(P<0.05),P53蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05),SLC7A11、GPX4蛋白、基因水平升高(P<0.05).对照组线粒体形态正常,双术汤组线粒体皱缩、嵴模糊甚至消失、膜密度升高;双术汤+Fer-1组线粒体损伤程度较前减轻,Fer-1组线粒体形态与对照组相似.双术汤组肿瘤体积和质量低于对照组(P<0.05),肿瘤排列紊乱并出现坏死,而联合Fer-1后坏死减轻.与对照组相比,双术汤组P53蛋白及mRNA表达升高,SLC7A11和GPX4蛋白及基因表达降低(P<0.05);与双术汤组相比,双术汤+Fer-1组ROS和Fe²⁺水平降低(P<0.05),P53表达下降,SLC7A11和GPX4表达升高(P<0.05).结论 双术汤能够抑制胃癌皮下移植瘤及胃癌细胞生长,其机制与P53/SLC7A11/GPX4轴诱导胃癌铁死亡有关.
关键词：胃癌网络药理学生物信息学分子对接双术汤铁死亡P53/SLC7A11/GPX4通路
论文发表日期：2025-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1363-1371 )
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