肝豆扶木汤通过GPX4/ACSL4/ALOX15通路抑制铁死亡改善Wilson病小鼠的肝脏脂肪变性
张梦影
赵晨玲
田丽伟
余郭芳
杨文明
董婷
安徽中医药大学第一附属医院脑病中心,安徽 合肥 230031
摘要：目的 基于GPX4/ACSL4/ALOX15信号通路探讨肝豆扶木汤(GDFMD)对tx-J小鼠抑制铁死亡改善肝脏脂肪变性作用的机制.方法 以6只同系野生型WT小鼠作为对照组,30只tx-J小鼠随机分为模型组、GDFMD低、中、高剂量组、Fer-1组.对照组及模型组予以等量生理盐水,GDFMD低中高剂量分别予以3.48 g/kg、6.96 g/kg、13.92 g/kg灌胃,Fer-1组1 mg/(kg·d),腹腔注射,1次/d,持续14 d;油红、HE染色观察肝脏组织脂质沉积与病理情况;采用谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(AKP)试剂盒观察肝功能指标;WB及PCR测量小鼠内GPX4、ACSL4、ALOX15、FTH1、FLT、TFR1、FAS、SCD1、ACOX1蛋白及mRNA的表达;测定肝脏组织内Fe2+、Cu2+的含量;丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)试剂盒测定氧化应激指标.结果 与对照组相比,模型组小鼠的肝脏组织出现明显的脂肪变性;血清ALT、AST、AKP水平显著升高(P<0.01),ALB水平下降(P<0.05);Fe2+、Cu2+、MDA、4-HNE、ROS的水平增高(P<0.05),SOD和GSH的水平降低(P<0.05);ACOX1、GPX4、FTH1、FLT、FAS、SCD1蛋白含量下降,TFR1、ACSL4、ALOX15蛋白含量上升;与模型组相比,GDFMD及Fer-1组肝脏组织病理出现不同程度的好转;血清ALT、AST水平降低;Fe2+、Cu2+、MDA、4-HNE、ROS的水平降低,SOD和GSH的水平升高;ACOX1、GPX4、FTH1、FLT、FAS、SCD1、蛋白含量上升,TFR1、ACSL4、ALOX15蛋白含量下降.结论 GDFMD可能通过GPX4/ACSL4/ALOX15信号通路抑制铁死亡改善wilson病小鼠的肝脏脂肪变性.
关键词：wilson病肝豆状核变性铁死亡肝脏的脂肪变性
资助基金：安徽省临床医学研究转化专项(202204295107020043)安徽省高等学校科学研究项目(2024AH051058)国家级大学生创新创业训练计划项目(202410369006X)
论文发表日期：2025-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1471-1478 )
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