柴胡疏肝汤通过上调ASIC1蛋白调节NMDAR通道改善大鼠癫痫后的认知障碍
于云红1
谢炜2
李慧1
1.广东省人民医院//广东省医学科学院//广东省老年医学研究所//南方医科大学,广东 广州 5100802.南方医科大学中医药学院,广东 广州 510515
摘要：目的 探讨柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍大鼠认知功能损害的改善作用.方法 SPF级雄性SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍模型,空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水.将癫痫后认知障碍大鼠随机分为:模型组(生理盐水)、阳性对照组(Donepezil,90 mg·kg-1·d-1)、柴胡疏肝汤1组(CHSG-1,2.5 g·kg-1·d-1)、柴胡疏肝汤2组(CHSG-2,5 g·kg-1·d-1)、柴胡疏肝汤3组(CHSG-3,10 g·kg-1·d-1)、柴胡疏肝汤4组(CHSG-4,20 g·kg-1·d-1)、柴胡疏肝汤5组(CHSG-5,40 g·kg-1·d-1),空白组大鼠(n=12)以生理盐水灌胃给药,各组大鼠连续灌胃给药4周后,Morris水迷宫观察各组大鼠认知行为变化,Western blotting检测大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平,荧光定量PCR检测大鼠海马区 ASIC1、NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达水平.结果 柴胡疏肝汤治疗4周后,Morris水迷宫认知行为学结果显示,与模型组相比,CHSG-2和CHSG-3组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),CHSG-2和CHSG-3组大鼠目标象限停留时间延长(P<0.05),CHSG-2和CHSG-3组大鼠穿越平台次数增加(P<0.05);Western blotting结果显示,CHSG-2和CHSG-3组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达增加(P<0.05),与CHSG-3相比较,CHSG-1、CHSG-4和CHSG-5组蛋白表达降低(P<0.01).PCR结果显示,与模型组相比较,CHSG-2组、CHSG-3组、CHSG-4组及CHSG-5组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B mRNA表达增加(P<0.05).结论 柴胡疏肝汤对癫痫后认知功能损害有一定的治疗作用,可能通过上调ASIC1通道蛋白进而调节抗N-甲基-D-天冬氨酸受体蛋白及亚单位蛋白及基因的表达及通道活性,调节神经元兴奋性及突触可塑性发挥治疗作用;柴胡疏肝汤的治疗作用在一定的剂量范围内显示剂量依赖性,且剂量浓度有一定的安全范围.
关键词：癫痫认知障碍从肝论治柴胡疏肝汤酸敏感离子通道抗N-甲基-D-天冬氨酸受体
论文发表日期：2025-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1506-1512 )
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