Avitinib抑制NLRP3炎症小体活化并改善小鼠感染性休克
尚菲菲1
师晓可1
曾尧1
陶循浅2
李天真2
梁艳2
杨燕青1
宋传旺2
1.蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030;蚌埠医科大学第一附属医院检验科,安徽 蚌埠 2330042.蚌埠医科大学慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030
摘要：目的 探究Avitinib抑制NLRP3炎症小体活化并缓解感染性休克的作用及其机制.方法 预先给药Avitinib作用小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)、人单核细胞白血病细胞系(THP-1)、健康志愿者外周血分离提取的单个核细胞(PBMC),后加入多种NLRP3炎症小体激动剂如尼日利亚菌素(Nigericin),单钠尿酸盐(MSU)结晶,三磷酸腺苷(ATP)活化经典NLRP3炎症小体,或在细胞内转染脂多糖(LPS)活化非经典形式NLRP3炎症小体(Western blotting)检测NLRP3炎症小体活化的分泌蛋白指征及细胞焦亡情况.利用酶联免疫吸附技术(ELISA)测定细胞上清中相关炎症因子的水平.构建小鼠感染性休克模型,采取随机分组的方法,将8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为空白对照组(Control组),感染性休克模型组(LPS组),给药组(LPS+Avitinib组),6只/组.ELISA测定各组眼球血和腹腔灌洗液中的相关炎症因子水平,并记录小鼠的存活情况,采用Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 Avitinib在多种细胞类型中抑制NLRP3炎症小体活化,剂量依赖性地抑制IL-1β分泌和caspase-1剪切,同时抑制GSDMD介导的细胞焦亡(P<0.05),但对炎症早期预警因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌并无影响(P>0.05).动物实验结果表明,在LPS诱导的感染性休克模型中,给予Avitinib干预后小鼠血清和腹腔液中IL-1β的水平降低(P<0.05),并延长小鼠生存时间(P<0.05).结论 Avitinib可抑制NLRP3炎症小体活化并改善感染性休克.
关键词：AvitinibNLRP3炎症小体EGFR抑制剂感染性休克
资助基金：安徽省科研编制计划优秀青年科研项目(2022AH030140)蚌埠医科大学研究生科研创新计划项目(Byycx24010)蚌埠医科大学研究生科研创新计划项目(Byycx24030)慢性病免疫学基础与临床安徽省重点实验室开放课题(AHIAI2022K01)
论文发表日期：2025-08-20
在线出版日期：2025-09-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1697-1705 )
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