抑制铁死亡减轻敌草快引起的斑马鱼急性肾损伤的机制
欧泽金1
李瀛2
陈诗2
王梓译3
何美仪3
陈志成2
唐侍豪1
孟晓静2
王致1
1.广州市第十二人民医院职业环境与健康重点实验室,广东 广州 510620;广州医科大学职业与环境卫生研究所,广东 广州 5106202.南方医科大学公共卫生学院,广东 广州 5105153.川北医学院公共卫生学院,四川 南充 637100
摘要：目的 通过构建斑马鱼敌草快急性中毒模型,探讨铁死亡在敌草快引起的急性肾损伤的作用及分子机制.方法 采用肾脏标记Tg(Eco.Tshb:EGFP)和中性粒细胞标记Tg(lyz:dsRed2)的转基因斑马鱼构建急性肾损伤模型,设置空白对照组、庆大霉素阳性对照组、敌草快中毒组以及铁死亡抑制剂组,检测斑马鱼肾损伤、炎症反应以及铁死亡相关指标,采用Western blotting检测电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1(VDAC1)和线粒体铁蛋白(FTMT)的表达水平.结果 敌草快引起的急性肾损伤具有明显剂量效应关系,损伤程度与暴露浓度成正比,同时诱导明显的氧化应激和炎症反应.罗丹明代谢法和HE染色发现,肾小球过滤功能随着敌草快暴露浓度增加而下降(P<0.001).免疫荧光显示,敌草快暴露后斑马鱼肾组织铁死亡标志物GPX4和FTH1的表达水平发生明显变化,而给予铁死亡抑制剂Ferrostatin-1干预后GPX4表达上调(P=0.040),FTH1表达下调(P=0.042),罗丹明B标记葡聚糖代谢率改善(P=0.024).敌草快暴露引起VDAC1和FTMT表达水平上调(P<0.001),应用铁死亡抑制剂和VDAC1抑制剂VBIT-12后FTMT下调尤为明显.结论 铁死亡参与敌草快致急性肾损伤的分子机制,并且VDAC1和FTMT参与其中的调控机制,可能是潜在的干预靶点.
关键词：敌草快急性肾损伤铁死亡电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1线粒体铁蛋白
资助基金：广州市科学技术局重点研发计划项目(202206010061)广州市重点学科(2025-2027)广州市市校(院)企联合资助专题(2023A03J0502、2023A03J0495)(2023A03J0502、2023A03J0495)广州市卫生健康科技重大项目(2025A031002)广州市第十二人民医院高层次人才科研项目(2024-GCC-1)广州市第十二人民医院高层次人才科研项目(2024-GCC-2)广州医科大学科研能力提升计划项目(2023)
论文发表日期：2025-08-20
在线出版日期：2025-09-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1743-1750 )
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