"气经-血络"截断动脉粥样硬化斑块形成:降脂化斑方调控小鼠肝脏逆向胆固醇转运途径改善动脉粥样硬化的机制
王宏杨1
朱文怡2
陈栩燊2
张童2
曹志伟3
王金3
解渤3
刘强4
任雪峰5
1.浙江中医药大学公共卫生学院,浙江 杭州 310053;浙江省中医院心血管科,浙江 杭州 3100532.浙江中医药大学公共卫生学院,浙江 杭州 3100533.浙江中医药大学-苏州重生医药联合实验室,浙江 杭州 3100534.浙江省中医院心血管科,浙江 杭州 3100535.浙江中医药大学公共卫生学院,浙江 杭州 310053;浙江中医药大学-苏州重生医药联合实验室,浙江 杭州 310053
摘要：目的 在"气经-血络"的病理演变路径上,探究降脂化斑方(JZHB)改善动脉粥样硬化(AS)斑块的作用及其机制.方法 C57BL/6小鼠给予普通饲料作为空白对照组;将ApoE-/-基因敲除小鼠给予高脂饲料联合喂养8周后随机分为模型组,JZHB低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组,8只/组,药物干预8周.每周记录小鼠体质量及一般情况,干预结束后取材,采用全自动生化分析仪检测小鼠血清中的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆汁酸、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量;采用油红O染色观察肝脏、主动脉脂质积聚情况;采用苏木素-伊红染色观察小鼠肝脏及主动脉根部的病理变化情况;采用转录组学测序技术分析其核心分子机制,并通过Western blotting、免疫组化检测核心机制靶标蛋白表达情况.结果 JZHB可降低AS小鼠血脂、总胆汁酸含量水平(P<0.05),改善肝功能损伤、脂肪变性及脂质沉积水平(P<0.05),减少主动脉脂质沉积及斑块面积(P<0.05).转录组学分析显示,其机制与调控胆固醇逆向转运、炎症信号通路密切相关.动物实验结果显示,JZHB可上调小鼠肝脏中PPARγ、LXRα、ABCA1、ABCG1、CYP7A1蛋白表达(P<0.05),下调肝脏中p-NF-κB/NF-κB磷酸化比值、IL-6、IL-1β蛋白表达(P<0.05),上调肠道中ABCG5、ABCG8蛋白表达(P<0.05),并降低主动根斑块内ICAM-1、VCAM-1蛋白表达(P<0.05).结论 JZHB能综合改善AS小鼠病变,其核心机制可能通过调控肝脏PPARγ/LXRα/NF-κB信号通路,改善肝脏胆固醇逆向转运及炎症水平,进而改善AS血管的脂质沉积损伤及斑块形成.
关键词：动脉粥样硬化气经-血络降脂化斑方胆固醇逆向转运血管细胞黏附分子
资助基金：浙江中医药大学校级科研项目(2023RCZXZK12)浙江省中医药科技计划项目(2025ZR106)
论文发表日期：2025-09-20
在线出版日期：2025-10-10（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 1818-1829 )
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