清心牛黄丸通过改善脂质代谢紊乱缓解小鼠非酒精性脂肪性肝病
骆碧云1
易欣2
蔡怡静2
张世卿3
王鹏4
李彤4
翁建霖5
周平正2
1.南方医科大学药学院,广东 广州 510515;南方医科大学第五附属医院药学部,广东 广州 5109252.南方医科大学药学院,广东 广州 5105153.暨南大学药学院,广东 广州 5106324.南方医科大学第五附属医院药学部,广东 广州 5109255.香港教育大学科学与环境学系,香港 999077;香港浸会大学金卫医疗神经再生研究中心,香港 999077
摘要：目的 探讨清心牛黄丸对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的干预作用及潜在机制.方法 建立NAFLD小鼠模型,采用清心牛黄丸进行干预治疗,并检测血糖、血脂及肝功能等血清生化指标以评估其药效.结合网络药理学方法初步预测清心牛黄丸的关键活性成分及潜在作用靶点,相关化学成分来源于TCMSP和HERB数据库,基于SwissTargetPrediction平台预测靶点,通过GeneCards、OMIM和DisGeNET数据库筛选获得疾病靶点.构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,进行GO和KEGG功能富集分析.采用AutoDock Vina进行关键成分与靶点的分子对接,根据对接结果,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证核心靶点的表达变化,探讨清心牛黄丸的作用机制.结果 与高脂对照组相比,低、高剂量清心牛黄丸抑制小鼠体质量增长(P<0.05),降低血清TG水平(P<0.01);高剂量清心牛黄丸降低小鼠血清ALT水平(P<0.05),抑制脂肪积累(P<0.001).网络药理学预测发现,清心牛黄丸治疗NAFLD的核心成分为槲皮素和亚麻酸单酰甘油.分子对接结果显示,这两种核心成分能与TNF、AKT1、IL6、TP53、ALB等5个核心靶蛋白稳定结合,支持其在治疗NAFLD中起关键作用.qPCR实验结果显示,高脂饮食抑制上述基因的表达,而清心牛黄丸干预可明显恢复其表达水平.结论 清心牛黄丸可通过多靶点、多通路的调控机制改善NAFLD小鼠的脂质代谢紊乱,减轻肝脏脂肪沉积,并在一定程度上改善肝功能.其中,槲皮素和亚麻酸单酰甘油等关键活性成分可能通过靶向TP53等核心靶点,参与脂肪酸氧化等代谢过程从而发挥治疗作用.
关键词：非酒精性脂肪性肝病清心牛黄丸槲皮素脂质代谢肝功能
资助基金：国家自然科学基金(8231101099)香港研究资助局研究配对补助金计划(RMGS2021-10-13)香港研究资助局研究配对补助金计划(RMGS2023-5-012)
论文发表日期：2025-09-20
在线出版日期：2025-10-10（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 1840-1849 )
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