橙皮素通过调控AMPK/NLRP3通路减轻阿霉素诱导的小鼠心肌毒性
闫爱丽1
罗梦瑶2
常晋瑞1
李新华1
朱娟霞1
1.西安医学院基础医学部,陕西 西安 7100212.山西医科大学第一医院心血管内科,山西 太原 030000
摘要：目的 探讨橙皮素(Hes)通过调控AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/NOD热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号减轻炎症反应改善阿霉素(DOX)诱导的心肌损伤.方法 采用DOX处理C57/bl6小鼠和H9c2细胞,并随机分为:对照组/假手术组、DOX处理组、Hes干预DOX组(DOX+Hes)以及Hes联合AMPK抑制剂Compound C干预DOX组(DOX+Hes+CC).观察细胞形态变化,采用CCK-8法检测细胞活力,超声检测心脏功能,ELISA法检测培养基和心肌组织中LDH活性,TUNEL染色法检测细胞凋亡,RT-PCR检测TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平,Western blotting法检测cleaved caspase-3、Bcl2、Bax、IL-1β、IL-18、p-AMPK、AMPK、p-mTOR、mTOR、NLRP3、ASC和caspase-1的表达.结果 与对照组相比,DOX组细胞肿胀,活力降低,培养基中LDH活性增加(P<0.01);cleaved caspase-3表达和TUNEL染色阳性细胞数增加,Bcl2/Bax比值降低(P<0.01).与假手术组相比,DOX组心肌纤维肿胀并出现炎性浸润,心脏功能降低,LDH活性增加;同时TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平以及IL-1β和IL-18的蛋白表达增加(P<0.01),p-AMPK和p-mTOR蛋白表达降低,NLRP3、ASC和caspase-1的表达增加(P<0.01).与DOX组相比,DOX+Hes组细胞肿胀减轻,活力增加,培养基中LDH活性降低(P<0.01);cleaved caspase-3表达和TUNEL染色阳性细胞数减少,Bcl2/Bax比值增加(P<0.01);TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平以及IL-1β和IL-18的蛋白表达降低(P<0.01);p-AMPK和p-mTOR蛋白表达增加,NLRP3、ASC和caspase-1 的表达降低(P<0.01).与DOX+Hes组相比,Compound C可以阻断Hes对DOX诱导的细胞损伤、心脏功能、炎症反应和AMPK/NLRP3通路的作用.结论 Hes通过调控AMPK/NLRP3通路抑制炎症反应减轻DOX诱导的心脏毒性.
关键词：橙皮素阿霉素AMPK/NLRP3炎症反应H9c2细胞
资助基金：陕西省教育厅专项科研计划项目(20JK0883)陕西省教育厅专项科研计划项目(20JS135)
论文发表日期：2025-09-20
在线出版日期：2025-10-10（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1850-1858 )
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