清肾颗粒通过调控miR-23b及Nrf2通路改善慢性肾脏病湿热证患者的肾功能:基于网络药理学和临床试验
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1.安徽中医药大学第一临床医学院,安徽 合肥 2300002.合肥综合性国家科学中心大健康研究院//新安医学与中医药现代化研究所,安徽 合肥 230031;安徽中医药大学第一附属医院肾内科,安徽 合肥 230031
摘要：目的 探讨清肾颗粒对慢性肾脏病(CKD)湿热证患者miR-23b及Nrf2通路及氧化应激干预作用.方法 通过TCMSP、UniProt检索并映射清肾颗粒调控靶点,利用Small RNA测序技术筛选慢性肾衰竭湿热证的疾病基因,构建"活性成分-交集靶点-疾病"网络.利用KEGG通路富集分析及分子对接,明确清肾颗粒通过Nrf2通路影响CKD的靶点.临床试验:纳入60例CKD3～5期且表现为湿热证的非透析患者,设观察组和对照组,30例/组,另设20例正常组.对照组接受西医常规治疗,观察组在此基础上加用清肾颗粒,疗程8周.检测指标包括PBMC中miR-23b-5p、Nrf2和HO-1蛋白的表达水平,肾功能指标(Scr、eGFR),以及血清中ROS、AOPP、PON-1的含量.结果 清肾颗粒经筛选得到6种主要活性成分,10个关键靶点(ACTB、JUN、PTEN、ESR1、GSK3B、PPARG、PIK3CA、APP、PIK3R1、BECN1).通过Small RNA测序,发现miR-23b-5p基因表达上调.KEGG通路分析显示Nrf2通路发挥重要作用.分子对接揭示核心靶点与活性成分结合活性良好,NFE2L2与木犀草素结合活性最好.清肾颗粒能降低患者血清Scr及ROS和AOPP水平,升高eGFR及血清PON-1水平(P<0.05);升高PBMC中的 Nrf2和HO-1蛋白水平(P<0.05);升高miR-23b-5p的表达水平(P<0.05).结论 miR-23b表达及Nrf2通路异常可能是CKD湿热证患者的关键干预靶点.清肾颗粒能通过多种活性成分作用于多靶点改善CKD湿热证患者肾功能,其治疗效果可能与 miR-23b表达的上调、Nrf2抗氧化通路活性的增强以及机体氧化应激水平的降低密切相关.
关键词：清肾颗粒慢性肾脏病microRNANrf2通路网络药理学
论文发表日期：2025-09-20
在线出版日期：2025-10-10（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：13( 1867-1879 )
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