金樱子通过调控Src-AKT1轴抑制肺动脉高压平滑肌增殖
杨子为1
吕畅2
董柱1
计书磊1
毕生辉1
张雪花1
王晓武1
1.南方医科大学珠江医院 心脏大血管外科,广东 广州 5102802.南方医科大学珠江医院 脊柱外科,广东 广州 510280
摘要：目的 探讨传统中药金樱子(RLM)治疗肺动脉高压(PAH)的协同机制,通过网络药理学预测其活性成分与作用靶点,并通过体内外实验验证其抗增殖效应 降低细胞内钙离子浓度作用.方法 网络药理学分析:筛选金樱子活性成分及PAH疾病靶点,构建"成分-靶点-疾病"互作网络,进行基因富集分析与分子对接验证.体外实验:设置对照组、缺氧组+溶剂对照、缺氧+金樱子(100 mg/mL)、缺氧+金樱子(200 mg/mL)、缺氧+金樱子(300 mg/mL),通过Western blotting和免疫荧光检测细胞增殖.动物实验:将大鼠随机分为5组:阴性对照组、野百合碱(MCT)+溶剂对照、野百合碱+金樱子(100 mg/mL),MCT+金樱子(200 mg/mL)、MCT+金樱子(300 mg/mL).HE染色、免疫荧光染色观察肺血管形态学变化.结果 网络分析筛选出7种核心活性成分(如β-谷甾醇、山奈酚)及39个关键靶点,分子对接显示Src为高亲和力靶点.KEGG富集分析显示,差异基因显著富集于钙信号通路和PI3K-AKT通路.体外实验表明,与对照组相比,Hypo组PCNA上调(P<0.001).金樱子显著抑制PASMCs增殖(PCNA表达下调).Western blotting实验证实金樱子可以抑制Src和AKT1的磷酸化.动物实验证实,金樱子治疗组肺动脉平均压(P<0.001)和右心室肥厚指数降低,右心室射血功能改善,肺血管壁增厚和纤维化减轻.结论 金樱子通过调控Src-AKT1轴,发挥抗平滑肌增殖的作用,为肺动脉高压的治疗提供了新型天然药物候选策略.
关键词：肺动脉高压平滑肌细胞增殖AKT1Src网络药理学
论文发表日期：2025-09-20
在线出版日期：2025-10-10（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：14( 1889-1902 )
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